[CLOVER-1] Étude de l'IOPOFOSINE I 131 (CLR 131) dans certaines tumeurs malignes à cellules B et expansion pivot dans la macroglobulinémie de Waldenstrom

Il s’agit d’une étude ouverte et multicentrique de phase 2 sur l’iopofosine I 131 (CLR 131) chez des patients atteints de tumeurs malignes à cellules B sélectionnées en rechute ou réfractaires (R/R) (CLOVER-1) et d’une cohorte d’expansion chez des patients atteints de macroglobulinémie de Waldenstrom (CLOVER-WaM).

L’Iopofosine I 13 est un radioconjugué phospholipidique premier de sa classe en cours de développement dans lequel l’I-131 est lié de manière covalente à un éther phospholipidique (PLE ) mimétique conçu pour cibler les radeaux lipidiques dans les cellules tumorales [ 7 ]. Lors de la liaison aux radeaux lipidiques, l’iopofosine est internalisée, délivrant l’I-131 de manière intracellulaire et provoquant des cassures de l’ADN double brin via l’émission β de l’I-131, entraînant l’apoptose. De plus, la partie PLE de la molécule inhibe l’AKT.

L’étude est composée de 4 bras dont 3 sont encore ouverts. Deux concernent le lymphome. Cette fiche concerne les lymphomes du système nerveux central.

Bras expérimental - lymphome du système nerveux central: Administration d’Iopofosine I 131, par voie intraveineuse.

Critères d’inclusion :

• Lymphome du système nerveux central primaire ou secondaire
• Débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 30 mL/min/1,73 m2
• Les patients ayant subi une greffe de cellules souches doivent être au moins 100 jours après la greffe
• Maladie documentée par biopsie et au moins un traitement préalable pour sa maladie.
• Au moins une lésion visible à l’imagerie cérébrale.
• Dose stable (ou décroissante) de corticostéroïdes ou de médicaments anticonvulsivants pendant au moins 7 jours avant l’administration.

Critères d’exclusion:

• Toxicités continues de grade 2 ou plus dues à des thérapies antérieures. Des EI de grade 2 stables et tolérables (par exemple, neuropathie) peuvent être autorisés.
• RT préalable par faisceau externe entraînant une réception supérieure à 20 Gy de plus de 20 % de la moelle osseuse totale.
• Irradiation préalable du corps total ou hémi-corps. Les patients qui ont déjà reçu une irradiation corporelle totale ou hémi-corporelle à faible dose peuvent être autorisés au cas par cas après discussion avec le promoteur (les considérations peuvent inclure des facteurs tels que le temps écoulé depuis l’irradiation, la dose totale accumulée au cours de la vie, etc.)
• Tumeur extradurale en contact avec la moelle épinière ou tumeur située là où un gonflement en réponse au traitement peut empiéter sur la moelle épinière
• Traitement immunosuppresseur chronique en cours
• Événement hémorragique cliniquement significatif au cours des 6 mois précédents
• La dexaméthasone à faible dose pour la gestion des symptômes est autorisée
• Pour les patients présentant un lymphome du système nerveux central primaire ou secondaire, un saignement actif dans le lit tumoral et/ou une activité épileptique incontrôlée.