#NCT03739710
Cancer du poumon Phase 2

Essai de plate-forme de nouveaux régimes par rapport au traitement de référence chez les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules


Il s’agit d’un essai de plate-forme de phase II, randomisé et ouvert ayant pour but de comparer l’activité clinique de nouveaux schémas thérapeutiques (en combinaison ou en tant qu’agents uniques) au traitement standard chez les patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules avancé en rechute ou réfractaire. L’étude sera menée en deux parties. La partie 1 est une partie ouverte, optionnelle et non randomisée basée sur l’évaluation de la sécurité et de la pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) destinée à générer des données supplémentaires pour qualifier de nouveaux schémas thérapeutiques pour la partie 2. La partie 2 est une partie randomisée en ouvert de phase II comparant l’efficacité et l’innocuité de ces nouveaux schémas thérapeutiques avec les traitements de référence.

Le Feladilimab est un médicament expérimental. C’est un anticorps monoclonal humain de type IgG4 anti-ICOS agoniste.

Le Ipilimumab est un anticorps monoclonal humain (IgG1), qui interagit avec l’antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4), lequel est un régulateur négatif de l’activation des cellules T. L’ipilimumab potentialise les cellules T en bloquant spécifiquement le signal inhibiteur du CTLA-4, conduisant à une activation des cellules T, à leur prolifération et à l’infiltration des tumeurs par les lymphocytes, aboutissant à la mort des cellules tumorales. Le mécanisme d’action de l’ipilimumab est indirect, en activant la réponse immunitaire via les cellules T.

Le Dostarlimab est un anticorps monoclonal humanisé de type IgG4 anti-PD-1.

Le GSK4428859A/EOS884448/Belrestotug est un médicament expérimental inhibiteur de point de contrôle ciblant TIGIT.

Le GSK6097608 est un médicament expérimental de type anticorps monoclonal humain IgG1 qui cible le récepteur immunitaire inhibiteur CD96.

Le Docetaxel est un cytotoxique de la famille des taxanes, qui sont des poisons du fuseau cellulaire. Synthétisé à partir de l’if européen, Taxus baccata, il stabilise les microtubules par liaison à la tubuline, ce qui inhibe leur dépolymérisation et bloque la mitose.

La partie 1est composée de 3 bras :

Bras expérimental: Feladilimab + Ipilimumab

Bras expérimental: Dostarlimab + Belrestotug

Bras expérimental: Dostarlimab + Belrestotug + GSK6097608

La partie 2 est composée de 2 bras :

Bras expérimental: Docetaxel en monothérapie

Bras de référence: Feladilimab + Docetaxel

Critères d’inclusion :

  • Participants avec un diagnostic histologique ou cytologique confirmé de CBNPC (épidermoïde ou non épidermoïde)
  • Progression de la maladie documentée basée sur l’imagerie radiographique, pendant ou après un maximum de 2 lignes de traitement systémique pour une maladie récurrente localement/régionalement avancée, de stade IIIb/stade IIIc/stade IV ou métastatique. Deux composants du traitement doivent avoir été reçus dans la même ligne ou en tant que lignes de traitement distinctes : i) Pas plus ou moins d’une ligne de chimiothérapie contenant du platine, et ii) Pas plus ou moins d’une ligne d’immunothérapie anti-PD(L)1
  • Les participants présentant des altérations moléculaires BRAF connues doivent avoir eu une progression de la maladie après avoir reçu le traitement de référence disponible disponible localement pour l’altération moléculaire
  • Les participants qui ont déjà reçu un traitement anti-PD(L)1 doivent remplir les conditions suivantes : i) Avoir obtenu une réponse complète, une réponse partielle ou une malade stable et avoir par la suite eu une progression de la maladie (selon les critères RECIST 1.1) soit à la fin de la PD(L) soit après 1 traitement ii) N’ont pas progressé ou récidivé au cours des 12 premières semaines de traitement PD(L)1, que ce soit sur le plan clinique ou selon les critères RECIST 1.1.

Critères d’exclusion :

  • Participants ayant reçu un traitement antérieur avec les thérapies suivantes (le calcul est basé sur la date de la dernière thérapie jusqu’à la date de la première dose du traitement à l’étude) : docétaxel à tout moment, l’un des agents expérimentaux testés dans cette étude, radiothérapie antérieure autorisée si au moins une lésion mesurable non irradiée disponible si une lésion mesurable unique a été irradiée, patients ayant reçu plus de (>) 2 lignes de traitement antérieures (y compris pour les patients BRAF muté).
  • Méningite carcinomateuse (quel que soit l’état clinique) et métastases incontrôlées ou symptomatiques du système nerveux central (SNC).
  • Recevoir des stéroïdes systémiques (> 10 milligrammes [mg] de prednisone orale ou équivalent) ou d’autres agents immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l’étude.

Autres critères

Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.

Voir tous les critères Cacher les critères
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Critères principaux

Pathologies requises
Cancer du poumon
Types histologiques requis
CBNPC (Cancer Bronchique Non à Petites Cellules)
Sous-types histologique requis
CBNPC épidermoïde CBNPC non-épidermoïde
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Précédents traitements au stade métastatique requis
Chimiothérapie Immunothérapie
Précédents traitements au stade métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1
Contrainte d'âge
Patients à partir de 18 ans

Centres d'investigation

3 centres investigateurs en cours de recrutement

Hôpital Bichat - Claude Bernard - AP-HP Recrutement actif
46 Rue Henri Huchard 75018 Paris
Institut Bergonié Recrutement actif
18 Rue Duluc 33000 Bordeaux
Institut Curie - Paris Recrutement actif
6 Rue d'Ulm 75005 Paris

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

GlaxoSmithKline Sponsor principal
iTeos Belgique SA Collaborateur