[V940-004] Étude de l'adjuvant et du PEMBROLIZUMAB dans le carcinome à cellules rénales
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Il s’agit d’une étude clinique de phase 2, randomisée, en double aveugle, de V940 (ARNm-4157) plus pembrolizumab (MK-3475) par rapport à un placebo plus pembrolizumab dans le traitement adjuvant des participants atteints d’un carcinome à cellules rénales.
Le V940 est une thérapie néoantigénique individualisée en cours de développement ayant pour but de former et activer une réponse immunitaire antitumorale en générant des réponses spécifiques des lymphocytes T sur la base de la signature mutationnelle unique de la tumeur d’un patient.
Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
L’étude est composée de deux bras randomisés.
Bras expérimental - V940 + Pembrolizumab: Administration de 1 mg de V940 par injection intramusculaire toutes les 3 semaines jusqu’à 9 doses + 400 mg de Pembrolizumab par perfusion intraveineuse toutes les 6 semaines pendant 9 cycles (jusqu’à environ 54 semaines). Chaque cycle dure 6 semaines.
Bras comparateur actif - Placebo + Pembrolizumab: Administration d’un placebo sous forme d’injection intramusculaire toutes les 3 semaines jusqu’à 9 doses + pembrolizumab 400 mg par perfusion intraveineuse toutes les 6 semaines pendant 9 cycles (jusqu’à environ 54 semaines). Chaque cycle dure 6 semaines.
Critères d’inclusion:
- Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de carcinome à cellules rénales (CCR) avec une histologie à cellules claires ou papillaire.
-
Présente un carcinome rénal à risque intermédiaire-élevé, à risque élevé ou M1 sans signe de maladie (NED) tel que défini par les métastases ganglionnaires tumorales pathologiques et le grade tumoral suivants :
- RCC à risque intermédiaire-élevé : pT2 Gr4, N0, M0 ; pT3 Gr3/4, N0, M0
- RCC à haut risque : pT4, N0, M0 ; pT tout stade, N1, M0
- Les participants atteints d’un RCC M1 NED qui présentent non seulement la tumeur rénale primaire, mais également des métastases solides, isolées et des tissus mous qui peuvent être complètement réséquées à l’un des moments suivants : au moment de la néphrectomie (synchrone) ou ≤ 2 ans après la néphrectomie (métachrone)
- A subi une résection complète de la tumeur primaire (néphrectomie partielle ou radicale) et une résection complète de lésions métastatiques solides et isolées des tissus mous chez les participants M1 NED.
- Doit avoir subi une néphrectomie et/ou une métastasectomie ≤ 12 semaines avant la randomisation et avoir récupéré de la chirurgie et de toute complication postopératoire avant la randomisation.
Critères d’exclusion :
- Présente un thrombus résiduel post-néphrectomie dans la veine rénale ou la veine cave.
- Avoir reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant la randomisation.
- A reçu un traitement antérieur avec un vaccin contre le cancer.
- A des antécédents de lésions métastatiques cérébrales ou osseuses.
Autres critères
Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.
- Avoir 18 ans révolus
- Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
- Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
- Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
- Avoir une fonction adéquate des organes
- Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
- Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
- Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
- Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
- Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
- Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
- Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
- Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
- Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C
Critères principaux
- Pathologies requises
- Cancer du rein
- Types histologiques requis
- Carcinome à cellules claires
- Stade requis
- Localement avancé Métastatique
- Précédents traitements au stade métastatique requis
- Chirurgie
- ECOG Maximum
- 1
- Contrainte d'âge
- Patients à partir de 18 ans
Centres d'investigation
4 centres investigateurs en cours de recrutement
Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai