[CLOVER-WaM] Étude de l'IOPOFOSINE I 131 (CLR 131) dans certaines tumeurs malignes à cellules B et expansion pivot dans la macroglobulinémie de Waldenstrom

Il s’agit d’une étude ouverte et multicentrique de phase 2 sur l’iopofosine I 131 (CLR 131) chez des patients atteints de tumeurs malignes à cellules B sélectionnées en rechute ou réfractaires (R/R) (CLOVER-1) et d’une cohorte d’expansion chez des patients atteints de macroglobulinémie de Waldenstrom (CLOVER-WaM).

L’Iopofosine I 13 est un radioconjugué phospholipidique premier de sa classe en cours de développement dans lequel l’I-131 est lié de manière covalente à un éther phospholipidique (PLE ) mimétique conçu pour cibler les radeaux lipidiques dans les cellules tumorales [ 7 ]. Lors de la liaison aux radeaux lipidiques, l’iopofosine est internalisée, délivrant l’I-131 de manière intracellulaire et provoquant des cassures de l’ADN double brin via l’émission β de l’I-131, entraînant l’apoptose. De plus, la partie PLE de la molécule inhibe l’AKT.

L’étude est composée de 4 bras dont 3 sont encore ouverts. Deux concernent le lymphome. Cette fiche concerne le lymphome de Waldenström.

Bras expérimental - macroglobulinémie de Waldenström: Administration d’Iopofosine I 131, par voie intraveineuse.

Critères d’inclusion:

• Maladie de Waldenstrom confirmée histologiquement ou cytologiquement
• A reçu au moins deux lignes de traitement antérieures pour la maladie de Waldenstrom
• IgM mesurables (au-dessus de la limite supérieure de la normale) OU au moins une lésion ganglionnaire mesurable avec un diamètre le plus long > 15 mm ou une lésion extraganglionnaire mesurable (par exemple, nodule hépatique) avec un diamètre le plus long > 10 mm

Critères d’exclusion:

• Toxicités continues de grade 2 ou supérieur dues à des traitements antérieurs, à l’exclusion de l’alopécie.
• RT préalable par faisceau externe entraînant une réception supérieure à 20 Gy de plus de 20 % de la moelle osseuse totale.
• Irradiation préalable du corps total ou hémi-corps. Les patients qui ont déjà reçu une irradiation corporelle totale ou hémi-corporelle à faible dose peuvent être autorisés au cas par cas après discussion avec le promoteur (les considérations peuvent inclure des facteurs tels que le temps écoulé depuis l’irradiation, la dose totale accumulée au cours de la vie, etc.)
• Nécessité d’un traitement aigu de la Maladie de Waldenstrom (par exemple, celles présentant une hyperviscosité)