[DDRiver NSCLC 322] TUVUSERTIB en association avec le CEMIPLIMAB chez les participants atteints d'un CPNPC non épidermoïde
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Il s’agit d’une étude ouverte, multicentrique, de phase 1b/2a pour évaluer l’efficacité, l’innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l’inhibiteur de l’ATR M1774 en association avec le cémiplimab chez des participants atteints d’un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules qui a progressé sous un traitement anti-PD antérieur -(L)1 et thérapies à base de platine. La phase 2 est actuellement en cours.
Le Tuvusertib (M1774) est un inhibiteur de l’ATR en cours de développement.
Le Cémiplimab est st un anticorps monoclonal entièrement humain de type G4 (IgG4) qui se lie au récepteur de mort cellulaire programmé-1 (PD-1) et bloque son interaction avec ses ligands PD-L1 et PD-L2. L’engagement de PD-1 avec ses ligands PD-L1 et PD-L2, qui sont exprimés par des cellules présentatrices d’antigène et qui peuvent être exprimés par des cellules tumorales et / ou d’autres cellules du microenvironnement tumoral, entraîne une inhibition de la fonction des cellules T, telle que la prolifération, la sécrétion de cytokines et l’activité cytotoxique. Le cémiplimab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales, en bloquant la liaison de PD-1 aux ligands PD-L1 et PD-L2.
L’étude est composée de 3 bras de traitements (strate A, B ou C), tous expérimentaux. Les patients recevront le Tuvusertib administré selon le schéma posologique 1 ou le schéma posologique 2 défini par la phase 1b, jusqu’à progression de la maladie, arrêt du traitement en raison du décès ou pour toute autre raison associé au Cémiplimab, administré par voie intraveineuse toutes les 3 semaines jusqu’à progression de la maladie, critères d’arrêt du traitement en cas de décès ou toute autre raison.
Critères d’inclusion:
- Participants ayant reçu un diagnostic de cancer du poumon non à petites non épidermoïde confirmé histologiquement ou cytologiquement
-
Participants présentant une progression de la maladie confirmée/documentée radiologiquement pendant ou après les thérapies systémiques suivantes (toutes requises) :
- Au maximum, 1 ligne de traitement anti-PD-(L)1 pour une maladie localement avancée ou métastatique. Un retraitement avec le même anti-PD-(L)1 pour une maladie considérée comme sensible au traitement par anti-PD-(L)1 (par exemple après une interruption du traitement) est considérée comme 1 ligne.
- Thérapie à base de platine pour les maladies localement avancées ou métastatiques, administrée en association ou séquentiellement avec un traitement anti-PD-(L)1. Les participants qui ont reçu un traitement adjuvant à base de platine répondent à ce critère si la progression de la maladie s’est produite dans les 6 mois suivant la dernière dose que le participant a reçue ce traitement. Aucun traitement cytotoxique supplémentaire n’est autorisé après la progression du traitement à base de platine.
- La progression de la maladie doit s’être produite pendant que le participant recevait un traitement anti-PD-(L)1 ou dans les 16 semaines suivant la dernière dose de traitement anti-PD-(L)1.
- Partie Phase 2a uniquement : analyse par biopsie liquide centrale des altérations moléculaires tumorales avec un test ayant le statut réglementaire approprié
Critères d’exclusion:
- Participants atteints de tumeurs hébergeant des aberrations génomiques d’EGFR ou de ALK. Les participants atteints de tumeurs présentant d’autres aberrations pouvant donner lieu à une action sont éligibles et autorisés à avoir reçu jusqu’à 1 ligne de thérapie ciblée disponible.
Autres critères
Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.
- Avoir 18 ans révolus
- Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
- Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
- Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
- Avoir une fonction adéquate des organes
- Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
- Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
- Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
- Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
- Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
- Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
- Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
- Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
- Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C
Critères principaux
- Pathologies requises
- Cancer du poumon
- Types histologiques requis
- CBNPC (Cancer Bronchique Non à Petites Cellules)
- Sous-types histologique requis
- CBNPC non-épidermoïde
- Anomalies génétiques exclues
- EGFR ALK
- Stade requis
- Localement avancé Métastatique
- Précédents traitements au stade métastatique requis
- Immunothérapie Chimiothérapie
- Précédents traitements au stade métastatique exclus
- Naïf de traitement systémique
- ECOG Maximum
- 1
- Contrainte d'âge
- Patients à partir de 18 ans
Centres d'investigation
7 centres investigateurs en cours de recrutement
Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai