[IMbrave152/ Skyscraper-14] Étude évaluant l'ATEZOLIZUMAB et le BEVACIZUMAB, avec ou sans TIRAGOLUMAB, chez des participants atteints d'un carcinome hépatocellulaire localement avancé ou métastatique non traité

Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant l’Atezolizumab et le Bevacizumab, avec ou sans Tiragolumab, chez des patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire localement avancé ou métastatique non traité.

L’Atézolizumab est une immunothérapie ciblant les points de contrôle du système immunitaire autorisée en France (AMM) c’est un anticorps monoclonal humanisé de type immunoglobuline G1 anti PD-L1 administré par voie intraveineuse.

Le Bévacizumab est un anticorps anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l’angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l’activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants, et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.

Le Tiraglumab est un anticorps monoclonal anti-TIGIT avec une région Fc intacte qui bloque la liaison de TIGIT au PVR (Récepteur du poliovirus) en cours de développement.

L’étude est composée de deux bras randomisés :

Bras Expérimental - Atézolizumab + Bevacizumab + Tiragolumab : Administration de l’Atézolizumab par IV à une dose fixe de 1 200 mg le jour 1 de chaque cycle de 21 jours + Bévacizumab à une dose de 15 mg/kg le jour 1 de chaque cycle de 21 jours + Tiragolumab à une dose fixe de 600 mg le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.

Bras Comparateur de placebo - Atézolizumab + Bévacizumab + Placebo : Administration de l’Atézolizumab par IV à une dose fixe de 1 200 mg le jour 1 de chaque cycle de 21 jours + Bévacizumab à une dose de 15 mg/kg le jour 1 de chaque cycle de 21 jours + Placebo le jour 1 de chaque cyle de 21 jours.

Critères d’inclusion :

• CHC localement avancé ou métastatique et/ou non résécable avec diagnostic confirmé par histologie/cytologie ou cliniquement par les critères de l’American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) chez les participants cirrhotiques
• Maladie qui ne répond pas aux thérapies curatives chirurgicales et/ou locorégionales
• Aucun traitement systémique antérieur pour le CHC localement avancé ou métastatique et/ou non résécable

Critères d’exclusion :

• Traitement antérieur par des agonistes CD137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaires
• Histologie mixte ou autres sous-types/variantes de CHC, y compris, mais sans s’y limiter, adénocarcinome hépatique connu, CHC fibrolamellaire, CHC sarcomatoïde, autre variante rare de CHC ou cholangiocarcinome mixte et CHC
• Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques, non traitées ou en progression active.