[INCB050465] Étude de roulement visant à fournir un traitement continu aux participants atteints de tumeurs malignes à cellules B précédemment inscrits à des études sur le PARSACLISIB

Il s’agit d’une étude de phase 2, multicentrique et ouverte visant à fournir un approvisionnement continu en parsaclisib en monothérapie ou en association avec l’itacitinib, le ruxolitinib ou l’ibrutinib aux participants des études sur le parsaclisib parrainées par Incyte.

Le Parsaclisib est un inhibiteur oral puissant, de nouvelle génération, et hautement sélectif de la phosphatidylinositol 3-kinase δ (PI3Kδ) en cours de développement.

L’Itacitinib est un inhibiteur oral et sélectif de JAK1en cours de développement.

Le Ruxolitinib est un inhibiteur non spécifique de Jak2, mais aussi à moindre degré de Jak1. De par son action sur la voie JAK-STAT, le ruxolitinib possède des propriétés immunosuppressives.

L’Ibrutinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK). La BTK, membre de la famille des Tec kinases, est une molécule importante des voies de signalisation du récepteur antigénique des cellules B (BCR) et du récepteur des cytokines. La voie du BCR est impliquée dans la pathogénèse de plusieurs hémopathies malignes à cellules B. Le rôle essentiel de la BTK dans la signalisation via les récepteurs de surface des cellules B résulte en une activation des voies nécessaires à la circulation, au chimiotactisme et à l’adhésion des cellules B. Les études précliniques ont montré que l’ibrutinib inhibe efficacement la prolifération et la survie in vivo des cellules B malignes ainsi que la migration cellulaire et l’adhésion au substrat in vitro.

L’étude est composée de 4 bras non randimisés:

Bras expérimental - parsaclisib: Les participants continueront à prendre la même dose (1/2,5/5 ou 20 mg) et le même programme de parsaclisib que ceux fournis dans le protocole parent au moment de l’inclusion.

Bras expérimental - parsaclicib + itacitinib: Les participants continueront à prendre la même dose (1/2,5/5 ou 20 mg) et le même schéma de parsaclisib et 100 mg d’itacitinib que ceux fournis dans le protocole parent au moment de l’inclusion

Bras expérimental - parsaclisib + ruxolitinib: Les participants continueront à prendre la même dose (1/2,5/5 ou 20 mg) et le même schéma de parsaclisib et la même dose de ruxolitinib qui a été fournie dans le protocole parent au moment de l’inclusion.

Bras expérimental - parsaclisib + ibrutinib: Les participants continueront à prendre la même dose (1/2,5/5 ou 20 mg) mg) et le même schéma de parsaclisib et 140 mg d’ibrutinib que ceux fournis dans le protocole parent au moment de l’inclusion.

Critères d’inclusion:

• Actuellement inscrit et recevant un traitement dans une étude clinique sur le parsaclisib parrainée par Incyte.
• Tolère actuellement le traitement dans le protocole parent.
• Bénéficie actuellement d’un bénéfice clinique du traitement par parsaclisib en monothérapie ou en association avec l’itacitinib, le ruxolitinib ou l’ibrutinib, tel que déterminé par l’investigateur.
• A une maladie au moins stable, comme déterminé par l’enquêteur.

Critères d’exclusion:

• A été définitivement interrompu du traitement à l’étude dans le protocole parent pour quelque raison que ce soit.
• Possibilité d’accéder au parsaclisib en monothérapie ou en association avec l’itacitinib, le ruxolitinib ou l’ibrutinib en dehors d’une étude clinique.