[RELATIVITY-106] Étude du NIVOLUMAB et du RELATLIMAB en association avec le BEVACIZUMAB dans le cancer du foie avancé
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Il s’agit d’une étude de phase 2, contrôlée et randomisée, sur le nivolumab en association avec le relatlimab et le bévacizumab dans le carcinome hépatocellulaire avancé/métastatique naïf de traitement.
Le Relatlimab est une immunothérapie, un anticorps humain IgG4 bloquant le LAG-3 ayant l’AMM en France.
Le Nivolumab est une immunothérapie ciblant les points de controle du système immuniatire autorisée en France. C’est un anticorps monoclonal humain (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
Le Bévacizumab est un anticorps anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l’angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l’activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants, et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.
L’étude est composée de deux bras randomisés :
Bras Expérimental A - Relatlimab + Nivolumab + Bevacizumab : Administrations à des doses spécifiées et jours précis.
Bras Expérimental B - Placebo + Nivolumab + Bevacizumab : Administrations à des doses spécifiées et jours précis.
Critères d’inclusion :
- Carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé/métastatique confirmé histologiquement
- Naïf de traitement systémique pour un CHC avancé/métastatique (une immunothérapie néoadjuvante ou adjuvante préalable est autorisée si la récidive survient ≥ 6 mois après la fin du traitement et le cas sera alors discuté avec l’équipe médicale)
- Score de Child-Pugh de 5 ou 6 (c’est-à-dire Child-Pugh A)
Critères d’exclusion :
- CHH fibrolamellaire, CHH sarcomatoïde ou cholangiocarcinome mixte
- Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques ou d’organe solide
- Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) non traitées
-
Ascite cliniquement significative telle que définie par :
- Ascite antérieure nécessitant un traitement et une prophylaxie continue
- Ou ascite actuelle nécessitant un traitement
Autres critères
Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.
- Avoir 18 ans révolus
- Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
- Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
- Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
- Avoir une fonction adéquate des organes
- Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
- Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
- Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
- Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
- Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
- Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
- Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
- Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
- Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C
Critères principaux
- Pathologies requises
- Cancer du foie et des voies biliaires
- Sous-types histologique requis
- Carcinome hépatocellulaire
- Stade requis
- Localement avancé Métastatique
- Status du foie requis
- Non sain
- Score de Child-Pugh requis
- A
- Précédents traitements au stade localisé exclus
- Greffe
- Précédents traitements au stade métastatique requis
- Naïf de traitement systémique
- ECOG Maximum
- 1
- Contrainte d'âge
- Patients à partir de 18 ans
Centres d'investigation
6 centres investigateurs en cours de recrutement
Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai