[NEONIPIGA] Etude sur le NIVOLUMAB et l'IPILIMUMAB préopératoires, suivis de NIVOLUMAB postopératoire chez les patients atteints d'un adénocarcinome œso-gastrique MSI/​dMMR

Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée, visant à étudier l’association périopératoire d’immunothérapie (association préopératoire de nivolumab et d’ipilimumab, nivolumab seul postopératoire) chez les patients atteints d’un adénocarcinome œso-gastrique avec réparation déficiente des mésappariements (dMMR) avec instabilité microsatellite localisée (MSI) et/ou réparation déficiente des mésappariements (dMMR).

Le Nivolumab est un anticorps monoclonal humain (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

L’Ipilimumab est un anticorps monoclonal utilisé dans le traitement du mélanome. C’est un anticorps inhibiteur du point de contrôle CTLA-4 des lymphocytes T, point de contrôle qu’activent certains cancers pour diminuer l’efficacité du lymphocyte.

L’étude est composée d’un seul bras :

Bras expérimental: Administration néoadjuvante en IV de Nivolumab à 240 mg toutes les 2 semaines pendant 6 cycles + Ipilimumab à 200 mg toutes les 6 semaines pendant 2 cycles puis Administration adjuvante en IV de Nivolumab à 480 mg toutes les 4 semaines pendant 9 cycles.

Critères d’inclusion:

• Adénocarcinome gastrique ou de la jonction oeso-gastrique non métastatique prouvé histologiquement T2 à T4, Nx, M0 après tomodensitométrie (TDM) thoraco-abdominopelvienne et écho-endoscopie
• Les tumeurs dMMR (expression protéique par immunohistochimie [ICH] et/ou MSI par réaction en chaîne par polymérase [PCR]), MMR et/ou MSI doivent être évaluées conformément aux directives locales : ICH avec deux (anti-MLH1 et anti-MSH2 ou anti-MSH6 et antiPMS2) ou quatre anticorps (anti-MLH1, anti-MSH2, anti-MSH6 et anti-PMS2) et/ou PCR (avec PROMEGA : BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24 et NR-27) par les investigateurs avant le dépistage, expression protéique éteinte de MLH1 (+/- PMS2), MSH2 (+/- MSH6), MSH6 ou PMS2 seule par IHC (dMMR), et/ou tumeur avec ≥ 2 marqueurs MSI-H instables sur PCR : BAT25, BAT26, NR21, NR24 et NR27 (un panneau pentaplex est recommandé.
• Pas de traitement antérieur pour cancer oeso-gastrique localisé

Critères d’exclusion:

• Métastases (stade M de la maladie) quelle que soit la localisation
• Traitement antérieur par des agonistes CD137, des anticorps thérapeutiques anti-CTLA4, anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ou par une thérapie ciblée