[KEYNOTE-158] Étude du PEMBROLIZUMAB chez les patients atteints de tumeurs solides au stade avancé

Dans cette étude, les patients atteints de plusieurs types de tumeurs solides avancées (non résécables et/ou métastatiques) qui ont progressé après un traitement recommandé seront traités par le Pembrolizumab (MK-3475).

Le Pembrolizumab est une immunothérapie ciblant les points de contrôle du système immunitaire autorisée en France (AMM). C’est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie au récepteur PD-1 et bloque son interaction avec les ligands PD-L1 et PD-L2. Par le blocage de la liaison de PD-1 avec les ligands PD-L1 et PD-L2 qui sont exprimés par les cellules présentatrices d’antigène et pouvant être exprimés par les tumeurs ou par d’autres cellules du microenvironnement tumoral, le pembrolizumab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales.

L’étude comportera deux groupes, en ouvert :

Groupe Expérimental 1 :

• Pembrolizumab 200 mg (en prise intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines pour un maximum de 35 administrations, jusqu’à environ 2 ans de traitement).

Groupe Expérimental 2 :

• Pembrolizumab 400 mg (en prise intraveineuse toutes les 6 semaines pour un maximum de 18 administrations, soit environ jusqu’à 2 ans de traitement).
• Ce groupe concerne les patients atteints d’une tumeur solide avancée ayant échoué à au moins une ligne de traitement et présentant une charge mutationnelle tumorale élevée, excluant les patients atteints de tumeurs présentant un défaut de réparation des mésappariements (dMMR/MSI-H).

Critères d’inclusion :

• Tumeur solide avancée, documentée histologiquement ou cytologiquement : Adénocarcinome biliaire (vésicule biliaire ou arbre biliaire (cholangiocarcinome intrahépatique ou extrahépatique) à l’exception des cancers de l’ampoule de Vater)
• Toute tumeur solide avancée, à l’exception du carcinome colorectal (CCR), qui présente une instabilité microsatellite (MSI) élevée (MSI-H)
• Toute tumeur solide avancée qui a échoué à au moins une ligne de traitement et qui est TMB-H (≥10 mut/Mb, test F1CDx), à l’exclusion des tumeurs dMMR/MSI-H.
• Progression de la tumeur ou intolérance aux thérapies connues pour apporter un bénéfice clinique. Il n’y a pas de limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs.

Critères d’exclusion :

• Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse
• A un glioblastome multiforme connu du tronc cérébral
• A déjà participé à une autre étude sur le pembrolizumab (MK-3475) ou reçu un traitement antérieur avec anti PD-1, un anti-PD-L1, un anti-PD-L2, ou tout autre mAb ou médicament immunomodulateur ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de point de contrôle.