#NCT02628067
Cancer du foie et des voies biliaires Phase 2

[KEYNOTE-158] Étude du PEMBROLIZUMAB chez les patients atteints de tumeurs solides au stade avancé


Dans cette étude, les patients atteints de plusieurs types de tumeurs solides avancées (non résécables et/ou métastatiques) qui ont progressé après un traitement recommandé seront traités par le Pembrolizumab (MK-3475).

Le Pembrolizumab est une immunothérapie ciblant les points de contrôle du système immunitaire autorisée en France (AMM). C’est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie au récepteur PD-1 et bloque son interaction avec les ligands PD-L1 et PD-L2. Par le blocage de la liaison de PD-1 avec les ligands PD-L1 et PD-L2 qui sont exprimés par les cellules présentatrices d’antigène et pouvant être exprimés par les tumeurs ou par d’autres cellules du microenvironnement tumoral, le pembrolizumab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales.

L’étude comportera deux groupes, en ouvert :

Groupe Expérimental 1 :

  • Pembrolizumab 200 mg (en prise intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines pour un maximum de 35 administrations, jusqu’à environ 2 ans de traitement).

Groupe Expérimental 2 :

  • Pembrolizumab 400 mg (en prise intraveineuse toutes les 6 semaines pour un maximum de 18 administrations, soit environ jusqu’à 2 ans de traitement).
  • Ce groupe concerne les patients atteints d’une tumeur solide avancée ayant échoué à au moins une ligne de traitement et présentant une charge mutationnelle tumorale élevée, excluant les patients atteints de tumeurs présentant un défaut de réparation des mésappariements (dMMR/MSI-H).

Critères d’inclusion :

  • Tumeur solide avancée, documentée histologiquement ou cytologiquement : Adénocarcinome biliaire (vésicule biliaire ou arbre biliaire (cholangiocarcinome intrahépatique ou extrahépatique) à l’exception des cancers de l’ampoule de Vater)
  • Toute tumeur solide avancée, à l’exception du carcinome colorectal (CCR), qui présente une instabilité microsatellite (MSI) élevée (MSI-H)
  • Toute tumeur solide avancée qui a échoué à au moins une ligne de traitement et qui est TMB-H (≥10 mut/Mb, test F1CDx), à l’exclusion des tumeurs dMMR/MSI-H.
  • Progression de la tumeur ou intolérance aux thérapies connues pour apporter un bénéfice clinique. Il n’y a pas de limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs.

Critères d’exclusion :

  • Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse
  • A un glioblastome multiforme connu du tronc cérébral
  • A déjà participé à une autre étude sur le pembrolizumab (MK-3475) ou reçu un traitement antérieur avec anti PD-1, un anti-PD-L1, un anti-PD-L2, ou tout autre mAb ou médicament immunomodulateur ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de point de contrôle.

Autres critères

Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.

Voir tous les critères Cacher les critères
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Critères principaux

Pathologies requises
Cancer du foie et des voies biliaires
Sous-types histologique requis
Cholangiocarcinome intra-hépatique Cholangiocarcinome extra-hépatique
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Précédents traitements au stade métastatique exclus
Naïf de traitement systémique Immunothérapie
ECOG Maximum
1
Contrainte d'âge
Patients à partir de 18 ans

Centres d'investigation

1 centre investigateur en cours de recrutement

Gustave Roussy Recrutement actif
114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

Merck Sharp & Dohme LLC Sponsor principal