[SIERRA] Étude sur le DURVALUMAB et TREMELIMUMAB comme traitement de première intention chez les participants atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé

Il s’agit d’une étude de phase 3 à bras unique, ouverte et multicentrique sur le STRIDE (Unique Tremelimumab puis Intervalle régulier Durvalumab) comme traitement de première intention chez les participants atteints d’un carcinome hépatocellulaire avancé.

Le Durvalumab est un anticorps monoclonal de type immunoglobuline G1 kappa (IgG1κ ) entièrement humain, à haute affinité qui bloque de manière sélective les interactions entre PD-L1 et à la fois PD-1 et CD80 (B7.1) tout en laissant intacte l’interaction PD-1/PD-L2. Le durvalumab n’induit pas de cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC). Le blocage sélectif des interactions entre PD-L1/PD-1 et PD-L1/CD80 augmente les réponses immunitaires antitumorales.

Le Trémélimumab est un anticorps monoclonal humain anti-cytotoxique-T-Lymphocyte- Antigen 4 (CTLA-4) de type immunoglobuline G2 (IgG2a) produit dans des cellules de myélome murin par la technique de l’ADN recombinant.

L’étude comporte un seul bras:

Bras Expérimental - Durvalumab + Tremelimumab : Administration de Trémélimumab par voie intraveineuse d’une dose unique de 300 mg le jour 1 du premier cycle + Durvalumab à la dose de 1 500 mg le jour 1 de chaque cycle de 4 semaines

Critères d’inclusion :

• CHC non résécable confirmé sur la base des résultats histopathologiques ou résultats radiologiques chez les participants atteints de cirrhose lorsque la confirmation histopathologique n’est pas cliniquement possible
• Ne doit pas avoir reçu de traitement systémique antérieur pour le CHC
• Ne doit pas être éligible à la radiothérapie longitudinale pour un CHC non résécable
• Stade B BCLC (non éligible à la thérapie locorégionale LRT) ou stade C
• Classification du score de Child-Pugh sur les maladies du foie et PS OMS/ECOG à l’inscription conforme à l’une des conditions suivantes :
  • Score de Child-Pugh B7 ou B8 avec un PS OMS/ECOG de 0-1 à l’inscription, sans thrombose de la veine porte principale.
  • Classe A de Child-Pugh avec un PS OMS/ECOG de 2 à l’inscription, sans thrombose de la veine porte principale (c’est-à-dire que les participants ECOG PS 2 présentant une thrombose tumorale de la veine porte principale sont exclus de cette étude).
  • Classe A de Child-Pugh avec un PS OMS/ECOG de 0-1 à l’inscription et avec une thrombose chronique de la veine porte principale

Critères d’exclusion :

• Carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire (CHC), CHC sarcomatoïde ou cholangiocarcinome mixte et CHC connus
• Tout signe de maladie aiguë ou non contrôlée, de diverticulite chronique ou de diverticulite compliquée antérieure, ou d’antécédents de transplantation d’organe allogénique, qui, de l’avis de l’investigateur, rend indésirable la participation du participant à l’étude ou qui compromettrait le respect du protocole
• Nausées et vomissements réfractaires, maladie gastro-intestinale chronique, incapacité à avaler un produit formulé ou résection intestinale importante antérieure
• Histoire de la carcinose leptoméningée
• Antécédents d’encéphalopathie hépatique au cours des 6 derniers mois ou nécessité de médicaments pour prévenir ou contrôler l’encéphalopathie
• Antécédents de métastases cérébrales ou de compression de la moelle épinière, antérieures ou actuelles
• Ascite cliniquement significative