[CAIRE] Étude du DURVALUMAB en association avec le TAZÉMÉTOSTAT dans différentes cohortes de tumeurs solides

L’objectif de cette étude de phase 2 est d’évaluer l’efficacité de l’administration indépendamment et simultanément du Durvalumab avec le Tazémétostat, dans des cohortes distinctes de tumeurs solides.

Le Durvalumab est une immunothérapie, un inhibiteur de PD-(L)1 ayant l’AMM en France. Un anticorps monoclonal humanisé qui se lie au ligand PD-L1 et bloque son interaction avec le récepteur PD-1. Par le blocage de la liaison de PD-1 avec les ligands PD-L1, exprimés dans les cellules présentatrices d’antigène et peuvent être exprimés par les tumeurs ou par d’autres cellules du microenvironnement tumoral, le durvalumab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales.

Le Tazémétostat est une thérapie ciblée qui inhibe la protéine EZH2 impliquée dans la prolifération des cellules cancéreuses. Il a montré un effet antitumorale prometteur en monothérapie ou en association à autres chimiothérapies chez des patients ayant des tumeurs hématologiques ou des tumeurs solides définis génétiquement, car il est capable de réduire la prolifération des cellules cancéreuses qui ont la protéine EZH2 surexprimée ou mutée.

L’étude est composée de quatre cohortes dont une concerne les patients atteints de tumeurs solides métastatiques avec une signature interféron gamma positive et/ou une structure lymphoïde tertiaire positive .

Les patients recevront:

• Durvalumab administré par perfusion intraveineuse (1 120 mg) le jour 1, toutes les 3 semaines. Le traitement par durvalumab débutera le jour 22 (c’est-à-dire le jour 1 du cycle 2)
• Tazémétostat administré per os, deux fois par jour (800 mg x 2), en continu. Le traitement par tazémétostat débutera le jour 1 (du cycle 1).

Critères d’inclusion :

• Histologie : tumeur solide avec signature d’expression du gène IFNG positive et/ou structure lymphoïde tertiaire positive
• Maladie avancée définie comme une maladie localement avancée métastatique ou non résécable.
• Disponibilité d’un échantillon de tissu tumoral FFPE archivé pour l’évaluation de l’expression du gène IFNG et/ou la détermination de la présence d’une structure lymphoïde tertiaire

Critères d’exclusion :

• Traitement antérieur par durvalumab ou tazémétostat,
• A déjà reçu un traitement avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou CTLA-4,
• Preuve de métastases progressives ou symptomatiques du système nerveux central ou du leptoméningée,
• Les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes myéloïdes, notamment les syndromes myélodysplasiques (SMD), la leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou le néoplasme myéloprolifératif (MPN),
• Patients ayant des antécédents de lymphome lymphoblastique à cellules T (T-LBL) / leucémie lymphoblastique à cellules T (T-ALL).