[EPCORE FL-1] Étude sur l'EPCORITAMAB sous-cutané en association avec le RITUXIMAB intraveineux et le LENALIDOMIDE oral chez les participants adultes atteints de lymphome folliculaire

Il s’agit d’une étude ouverte de phase 3 pour évaluer l’innocuité et l’efficacité de l’epcoritamab en association avec le rituximab et le lénalidomide (R2) par rapport à R2 chez des sujets atteints de lymphome folliculaire en rechute ou réfractaire.

L’Epcoritamab est un anticorps bispécifique humanisé de type immunoglobuline G1 (IgG1), dirigé contre les antigènes CD3 et CD20, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) par la technique de l’ADN recombinant en cours de développement.

Le Rituximab est un anticorps monoclonal chimérique (IgG1) qui se lie à la molécule CD20. La molécule CD20, dont la fonction reste mal connue est exprimée par la plupart des lymphocytes B en dehors des cellules primitives de la lignée B et des plasmocytes. Le CD20 n’est pas internalisé et il n’existe pas de forme soluble, ce qui en fait une cible parfaite pour un anticorps monoclonal thérapeutique. Le mode d’action du rituximab serait multiple. Il entraîne certainement une cytotoxicité cellulaire dépendant de l’anticorps et une cytotoxicité dépendante du complément. La demi-vie du rituximab dépend du nombre de cellules CD20+ présentes chez le patient et est donc variable. Le nombre de doses à associer avec une chimiothérapie contenant une anthracycline est mal connu, mais l’étude princeps ayant permis l’extension d’AMM pour le rituximab lorsqu’il est associé à une chimiothérapie contenant une anthracycline contenait 8 doses de rituximab.

Le Lénalidomide possède une activité immunomodulatrice (augmente la sécrétion d’IL-2 par les lymphocytes T), antinéoplasique directe et anti-angiogénique (inhibe l’angiogenèse en bloquant la migration et l’adhésion des cellules endothéliales et la formation des micro-vaisseaux) en induisant la dégradation des facteurs de transcription IKZF1 et IKZF3.

L’étude est composée de trois bras dont deux sont encore ouverts:

Bras expérimental - Epcoritamab Dose A en association avec Lénalidomide et Rituximab (R2): Administration d’epcoritamab, par voie sous-cutanée à la dose A, pendant 12 cycles + lénalidomide par voie orale jusqu’à 12 cycles + rituximab par voie intraveineuse, à la dose de 375 mg/m2, jusqu’à 5 cycles (cycles de 28 jours).

Bras comparateur actif - Lénalidomide et Rituximab (R2): Administration d’énalidomide par voie orale jusqu’à 12 cycles + rituximab par voie intraveineuse, à la dose de 375 mg/m2, jusqu’à 5 cycles (cycles de 28 jours).

Critères d’inclusion:

• Lymphome folliculaire classique (FL) confirmé histologiquement de stade II, III ou IV sans signe de transformation histologique en lymphome agressif et maladie CD20+ sur la biopsie tumorale représentative la plus récente basée sur le rapport de pathologie.
• Tomographie par émission de positons au fluorodésoxyglucose (TEP-FDG) démontrant une lésion positive compatible avec les sites tumoraux anatomiques définis par tomodensitométrie (TDM) ou par image par résonance magnétique (IRM) ET >= 1 lésion ganglionnaire mesurable (axe long > 1,5 cm) ou >= 1 lésion extra-ganglionnaire mesurable (axe long > 1,0 cm) au scanner ou à l’IRM.
• Maladie en rechute ou réfractaire (R/R) à au moins un régime systémique antérieur contenant un anticorps monoclonal (mAb) anti-CD20 en association avec une chimiothérapie. (Le participant qui a reçu auparavant uniquement une monothérapie et/ou une radiothérapie avec un mAb anti-CD20 n’est pas éligible.)

Critères d’exclusion:

• Caractère réfractaire documenté au lénalidomide.
• Être exposé au lénalidomide dans les 12 mois précédant la randomisation.