#NCT03175224
Cancer du rein Phase 2

[SPARTA] APL-101 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées avec anomalies de MET - Cohortes C, D et F


L’objectif principal de phase 1 de cette étude est d’évaluer la sécurité globale, la tolérabilité et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de l’APL-101. Il s’agit d’une étude de phase 2 qui évalue l’efficacité de la dose déterminée lors de la phase 1 chez les personnes atteintes de cancers associés aux amplifications de c-Met et à la fusion c-Met, dont le cancer du rein.

L’ APL-101 est un inhibiteur de MET expérimental.

L’étude est composée de neuf cohortes dont 3 pour les tumeurs solides avancées:

Cohorte C chez les patients porteurs d’une tumeur solide avec amplification de haut niveau de c-ME, préalablement traités, naïfs d’inhibiteur MET: APL-101 200mg par voie orale, deux fois par jour

Cohorte D chez les patients porteurs d’une tumeur solide avec fusion c-Met, préalablement traités, naïfs d’inhibiteur MET: APL-101 200mg par voie orale, deux fois par jour

Cohorte F chez les patients porteurs d’une tumeur solide, MET sauvage, avec surexpression de HGF et de MET, préalablement traités, naïfs d’inhibiteur MET: APL-101 200mg par voie orale, deux fois par jour.

Critères d’inclusion :

  • Cohorte C: tout type de tumeur solide quelle que soit l’histologie, à l’exclusion des tumeurs primaires du SNC, avec amplification MET. Maladie non résécable ou métastatique, réfractaire ou intolérante aux thérapies standard, ou refus des thérapies standard, ou si le traitement n’était pas disponible ou irréalisable, avec pas plus de 3 lignes de traitement antérieures dans un contexte non résécable ou métastatique et n’ayant reçu aucun inhibiteur de MET et aucune mutation connue de résistance aux inhibiteurs de MET kinase.
  • Cohorte D: tout type de tumeur solide quelle que soit l’histologie, à l’exclusion des tumeurs primaires du SNC. Maladie non résécable ou métastatique, réfractaire ou intolérante aux thérapies standard, ou refus des thérapies standard, ou si le traitement n’était pas disponible ou irréalisable, avec pas plus de 3 lignes de traitement antérieures dans un contexte non résécable ou métastatique et n’ayant reçu aucun inhibiteur de MET et aucune mutation connue de résistance aux inhibiteurs de MET kinase.
  • Cohorte F: tout type de tumeur solide, quelle que soit l’histologie, hébergeant un MET de type sauvage avec surexpression de HGF et MET. Maladie non résécable ou métastatique, réfractaire ou intolérante aux thérapies standard, ou refus des thérapies standard, ou si le traitement n’était pas disponible ou irréalisable, avec pas plus de 3 lignes de traitement antérieures dans un contexte non résécable ou métastatique et n’a reçu aucun inhibiteur de MET et aucune mutation connue de résistance aux inhibiteurs de MET kinase
  • Biopsie fraiche ou archivée disponible au screening obligatoire pour les cohortes C et D.

Critères d’exclusion :

  • Hypersensibilité à l’APL-101, aux excipients du produit médicamenteux ou à d’autres composants du schéma thérapeutique à l’étude.
  • Mutation/réarrangement génique exploitable connu de l’EGFR, ALK, ROS1, RET, NTRK, KRAS et BRAF.
  • Incapable d’avaler un médicament administré par voie orale en entier.

Autres critères

Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.

Voir tous les critères Cacher les critères
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Critères principaux

Pathologies requises
Cancer du rein
Anomalies génétiques requises
Autre mutation non listée
Stade requis
Localement avancé Métastatique
ECOG Maximum
1
Contrainte d'âge
Patients à partir de 18 ans

Centres d'investigation

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