[AZUR-1] Étude du DOSTARLIMAB dans le cancer rectal localement avancé dMMR/MSI-H non traité

L’objectif de cette étude de phase 2 est d’étudier le Dostarlimab en monothérapie chez les patients atteints d’un cancer rectal localement avancé avec déficit de réparation des mésappariements (dMMR)/instabilité microsatellite élevée (MSI-H) qui n’ont reçu aucun traitement préalable. Les patients qui obtiennent une réponse clinique complète après le traitement par Dostarlimab subiront une prise en charge non opératoire. Le but de l’étude est de déterminer si le traitement par Dostarlimab seul est un traitement efficace qui peut permettre aux participants d’éviter la chimiothérapie, la radiothérapie et la chirurgie.

Le Dostarlimab est un anticorps humanisé d’isotype IgG4 qui se lie aux récepteurs PD 1 et bloque la liaison à ses ligands PD-L1 et PD-L2. L’inhibition de la réponse immunitaire médiée par la voie PD-1 entraîne l’inhibition de la fonction des cellules-T telle que la prolifération, la production de cytokines et l’activité cytotoxique. Dostarlimab potentialise la réponse des cellules-T, dont les réponses immunitaires anti-tumorales via le blocage de la liaison du récepteur PD-1 à ses ligands PD-L1 et PDL2.

L’étude est composée d’un groupe :

Groupe expérimental : Les patients recevront le Dostarlimab en monothérapie.

Critères d’inclusion :

• Cancer rectal localement avancé confirmé histologiquement de stade II à III (T3-T4, N0 ou T any, N+),
• Maladie évaluable radiologiquement et endoscopiquement,
• Tumeur qui peut être classée comme dMMR ou MSI-H par évaluation locale ou centrale.

Critères d’exclusion :

• Maladie métastatique à distance,
• Traitement préalable par radiothérapie, thérapie systémique ou une intervention chirurgicale pour la prise en charge du cancer rectal,
• Le patient a présenté l’un des symptômes suivants lors d’une immunothérapie antérieure : tout EI de grade ≥ 3, événements neurologiques sévères d’origine immunitaire de tout grade (par exemple, syndrome myasthénique/myasthénie grave, encéphalite, syndrome de Guillain Barré ou myélite transverse), dermatite exfoliative de tout grade (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique ou syndrome DRESS) ou myocardite de tout grade.