[FURVENT] Étude du FURMONERTINIB vs la chimiothérapie à base de platine chez les patients atteints CPNPC localement avancé ou métastatique avec mutations d'insertion de l'exon 20 du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)

Il s’agit d’une étude randomisée, multicentrique et ouverte pour étudier l’efficacité et l’innocuité du Furmonertinib par rapport à la chimiothérapie à base de platine comme traitement de première intention pour les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique, avec mutations d’insertion de l’exon 20 du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR).

Le Furmonertinib est un inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase (TKI) du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) en cours de développement.

Le Carboplatine est un sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l’adénine d’un même brin d’ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l’ADN sont ainsi inhibées.

Le Cisplatine est un antinéoplasique cytostatique. Ses propriétés biochimiques sont similaires à celles des alkylants. Sa cible d’action élective est l’ADN auquel la molécule se lie.

Le Pemetrexed est un agent antinéoplasique antifolate qui agit en interrompant des processus métaboliques essentiels à la réplication cellulaire en phase S. En inhibant trois enzymes folates-dépendantes (DHFR, TS et GFRT) impliquées dans la synthèse des nucléotides (thymines et purines), il bloque la synthèse de la thymidine et des bases puriques et donc de l’ADN et de l’ARN.

L’étude est composée de 3 bras :

Expérimental : Furmonertinib par voie orale, quotidiennement à la dose de 240 mg

Expérimental : Furmonertinib par voie orale, quotidiennement à la dose de 160 mg

Comparateur actif : chimiothérapie à base de platine par Carboplatine ou Cisplatine selon le choix de l’investigateur + Pemetrexed par voie intraveineuse.

Critères d’inclusion :

• Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non épidermoïde localement avancé ou métastatique documenté histologiquement ou cytologiquement, ne se prêtant pas à une chirurgie curative ou à une radiothérapie.
• Résultats validés et documentés confirmant la présence d’une mutation d’insertion de l’exon 20 du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) dans le tissu tumoral ou le sang provenant de tests locaux ou centraux.
• Aucun schéma thérapeutique anticancéreux systémique antérieur n’a été reçu pour le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique, y compris un traitement antérieur avec un agent ciblant EGFR (par exemple, TKI, anticorps monoclonaux ou bispécifiques).
• Les patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie néo-adjuvante et/ou adjuvante, une immunothérapie ou une chimioradiothérapie pour une maladie non métastatique doivent avoir connu un intervalle sans traitement d’au moins 12 mois.
• Les patients ayant des antécédents de métastases du SNC traitées ou de nouvelles métastases asymptomatiques du SNC sont éligibles.