[PARPi-PANC] Étude sur le NIRAPARIB comme traitement de première intention du cancer du pancréas métastatique avec un déficit de la recombinaison homologue.
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Il s’agit d’une étude de phase 2 à bras unique et ouverte visant à évaluer l’activité clinique du Niraparib comme traitement de première intention pour les patients atteints d’un cancer du pancréas métastatique avec un déficit de la recombinaison homologue.
Le Niraparib est un inhibiteur des enzymes poly(ADP-ribose) polymérase (PARP), PARP-1 et PARP-2, qui jouent un rôle dans la réparation de l’ADN. Des études in vitro ont montré que la cytotoxicité induite par le niraparib peut impliquer l’inhibition de l’activité enzymatique de PARP et la formation accrue de complexes ADN-PARP, provoquant des dommages à l’ADN, l’apoptose et la mort cellulaire.
L’étude comporte un seul bras.
Bras expérimental - Niraparib : Administration de Niraparib par voie orale, une fois par jour, en continu :
- 300 mg/jour, en continu pour les patients avec une bilirubine totale > 1,5-3 LSN et/ou ASAT/ALAT ≤ 5 LSN
-
dose initiale de 200 mg/jour pour les patients avec une bilirubine totale > 1,5 LSN et jusqu’à 3 LSN et/ou d’ASAT/ALAT > 2,5 LSN et jusqu’à 5 LSN avec augmentation à 300 mg/jour selon certaines conditions
Critères d’inclusion :
- Patients atteints d’un adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) avancé/métastatique prouvé histologiquement, non curable par chirurgie et/ou radiothérapie définitive et n’ayant jamais été exposé à une chimiothérapie dans un contexte avancé/métastatique.
- Altération délétère documentée entraînant l’inactivation d’au moins un des gènes suivants : BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, FANCA, FANCD2, FANCL, MRE11, NBN, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L.
Critères d’exclusion :
- Incapacité à avaler des gélules (occlusion intestinale) ou problèmes héréditaires d’intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose.
- Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques, non traitées ou en progression active.
Autres critères
Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.
- Avoir 18 ans révolus
- Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
- Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
- Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
- Avoir une fonction adéquate des organes
- Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
- Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
- Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
- Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
- Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
- Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
- Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
- Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
- Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C
Critères principaux
- Pathologies requises
- Cancer du pancréas
- Sous-types histologique requis
- Adénocarcinome
- Anomalies génétiques requises
- BRCA 1/2 PALB2 Autre mutation non listée
- Stade requis
- Localement avancé Métastatique
- Précédents traitements au stade métastatique exclus
- Chimiothérapie
- ECOG Maximum
- 1
- Contrainte d'âge
- Patients à partir de 18 ans
Centres d'investigation
1 centre investigateur en cours de recrutement
Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai