Étude pharmacocinétique de la LURBINECTEDINE en association avec l'IRINOTECAN chez des patients atteints de tumeurs solides sélectionnées

Il s’agit d’une étude de phase I/II, multicentrique, ouverte, clinique et pharmacocinétique sur la lurbinectédine en association avec l’irinotécan chez des patients prétraités atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées. La phase 2 est actuellement en cours.

La Lurbinectédine est un alcaloïde analogue de la trabectédine. Elle a des propriétés antitumorales dues à son intercalation covalente dans le petit sillon de l’ADN, interférant ainsi avec la machinerie de réparation de l’ADN par excision de nucléotides couplée à la transcription ; les cassures de l’ADN provoquent l’apoptose. La différence structurale de la lurbinectédine par rapport à la trabectédine lui confère des propriétés pharmacocinétiques améliorées et une meilleure interaction avec le petit sillon de l’ADN.

L’Irinotécan est un inhibiteur spécifique de l’ADN topoisomérase I. Son métabolite actif (SN-38) inhibe l’ADN topoisomérase I, induisant des lésions simple-brin et bloquant la fourche de réplication de l’ADN. Le principal effet pharmacologique de l’irinotécan non lié à son activité antitumorale est l’inhibition de l’acétylcholinestérase.

Critères d’inclusion:

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d’un cancer du poumon à petites cellules
• Une ligne antérieure de chimiothérapie contenant du platine avec/sans anti (PD-1) ou (PD-L1).

Critères d’exclusion:

• Traitement préalable par lurbinectédine, trabectédine (Yondelis®) ou inhibiteurs de la topoisomérase I (irinotécan, topotécan, etc.). Les inhibiteurs antérieurs de la topoisomérase (par exemple, l’irinotécan) ne sont autorisés que chez les patients atteints d’un carcinome colorectal ou de NEN.
• Transplantation antérieure de moelle osseuse ou de cellules souches, ou radiothérapie dans plus de 35 % de la moelle osseuse.
• Métastases cérébrales connues ou atteinte d’une maladie leptoméningée. Exception : les patients présentant des métastases cérébrales sont éligibles à condition qu’ils soient radiologiquement stables, c’est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines après une nouvelle imagerie (à noter que la nouvelle imagerie doit être réalisée lors de la sélection de l’étude), cliniquement stables et ne nécessitant pas de traitement aux stéroïdes ( les patients prenant des stéroïdes en cours de réduction dans les deux semaines précédant le dépistage sont autorisés). Les résultats du scanner cérébral ou de l’IRM doivent être fournis au départ.