[SERENA-6] Étude de l'associaiton AZD9833 + CDK4/6 dans les cancers du sein RH+/HER2- avec mutations ESR1 détectables avant progression

L’étude vise à montrer la supériorité de l’AZD9833 en association avec un inhibiteur de CDK4/6 (palbociclib, abemaciclib ou ribociclib) par rapport aux inhibiteurs de l’aromatase (IA) (anastrozole ou létrozole) en association avec un inhibiteur de CDK4/6 chez les patients présentant un cancer du sein métastatique RH positif et HER2 négatif avec mutation ESR1 détectable.

L’AZD9833 est un traitement expérimental. Ce médicament à l’étude, l’AZD9833, est conçu pour fonctionner avec un inhibiteur de CDK4/6 de la même manière qu’une AI 5anti-aromatase IA.

Le Palbociclib est un inhibiteur des kinases cycline-dépendantes 4 et 6 (CDK4 et 6).

L’Abemaciclib est un inhibiteur des kinases cycline-dépendantes 4 et 6 (CDK4 et 6).

Le Ribociclib est un inhibiteur de kinases cycline-dépendantes 4 et 6 (CDK 4/6). Ces kinases jouant un rôle majeur dans les voies de signalisation qui conduisent à la progression du cycle cellulaire et à la prolifération cellulaire.

L’étude est composée de deux groupes :

Groupe expérimental : AZD9833 + palbociclib, abemaciclib ou ribociclib

• AZD9833 (75 mg, voie orale une fois par jour) + palbociclib (voie orale une fois par jour, 125, 100 ou 75 mg pendant 21 jours consécutifs suivis de 7 jours d’arrêt de traitement), abémaciclib (voie orale deux fois par jour, 150 100 ou 50 mg) ou ribociclib (à déterminer, voie orale une fois par jour pendant 21 jours consécutifs suivis de 7 jours d’arrêt de traitement) + placebo anastrozole (voie orale une fois par jour) ou placebo létrozole (voie orale une fois par jour)

Groupe comparateur actif : Anastrozole ou létrozole + palbociclib, abémaciclib ou ribociclib

• Anastrozole (1 mg, voie orale une fois par jour) ou du létrozole (2,5 mg, voie orale une fois par jour) + palbociclib (voie orale une fois par jour, 125, 100 ou 75 mg pendant 21 jours consécutifs suivis de 7 jours d’arrêt de traitement) , abémaciclib (voie orale deux fois par jour, 150, 100 ou 50 mg) ou ribociclib (à déterminer, voie orale une fois par jour pendant 21 jours consécutifs suivis de 7 jours d’arrêt de traitement) + placebo AZD9833 (voie orale une fois par jour)

Critères d’inclusion :

• Diagnostic avéré d’adénocarcinome du sein avec preuve de maladie locorégionale récurrente ou métastatique ne se prêtant pas à une résection ou à une radiothérapie à visée curative
• Avoir une mutation ESR1 détectée ;
• Avoir cancer du sein RH+ et HER2- ;
• Sont actuellement traités par un inhibiteur de CDK4/6 et un IA et prennent ces médicaments depuis au moins 6 mois ;
• N’ont pas vu leur cancer s’aggraver après avoir pris un inhibiteur de l’IA et du CDK4/6 ;
• Actuellement sous IA (létrozole ou anastrozole) + inhibiteur de CDK4/6 (palbociclib, abémaciclib ou ribociclib) ± LHRH comme traitement endocrinien initial pour une maladie avancée.

Critères d’exclusion :

• Propagation viscérale avancée, symptomatique, qui présente un risque de complications potentiellement mortelles à court terme ;
• Métastases connues du SNC, actives, incontrôlées ou symptomatiques, méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée ;
• Toute preuve de maladies systémiques graves ou incontrôlées qui, de l’avis de l’investigateur, rend indésirable la participation du participant à l’étude ou qui mettrait en péril le respect du protocole ;
• Patient ayant des antécédents connus ou familiaux de maladie cardiaque grave ;
• Traitement antérieur par AZD9833, SERD expérimentaux ou fulvestrant.