[EMPRESS] Étude d'opportunité préopératoire avec le GIREDESTRANT ou le TAMOXIFENE chez les femmes préménopausées ayant un cancer du sein ER+/​HER2- et avec un taux Ki67≥10 %

Il s’agit d’un essai clinique multicentrique, international, ouvert, à deux bras, en une étape, de phase II, à fenêtre d’opportunité préopératoire, pour évaluer l’efficacité du giredestrant (GDC-9545) en monothérapie chez les patientes atteintes d’un cancer du sein précoce ER[+]/HER2[- ] avec un taux de Ki67 ≥ 10 %. L’objectif principal est d’analyser l’efficacité du giredestrant (GDC-9545) en fonction des changements dans la prolifération des cellules tumorales. Cette analyse comparera les changements absolus de l’expression de Ki67 entre le score de base et l’évaluation après 15 jours de traitement.

Le Giredestrant est un antagoniste et dégradateur sélectif des récepteurs des œstrogènes (SERD) de nouvelle génération, très puissant, non stéroïdien en cours développement.

Le Tamoxifène est un modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (ER). C’est un anti-estrogène par inhibition compétitive de la liaison de l’estradiol avec ses récepteurs au niveau du tissu mammaire. Le tamoxifène possède par contre un effet estrogénique agoniste sur l’endomètre, l’os, les lipides sanguins.

L’étude est composée de 2 bras:

Bras A (expérimental): administration de 30 mg de giredestrant [GDC-9545], par voie orale, une fois par jour pendant 15 jours.

Bras B (comparateur actif): administration de 20 mg de Tamoxifène, par voie orale (PO), une fois par jour pendant 15 jours.

Les patients peuvent suivre les deux traitements à domicile.

Critères d’inclusion:

• Femmes ayant un statut préménopausique bien déterminé comme indiqué dans le protocole.
• Carcinome du sein invasif confirmé histologiquement, présentant toutes les caractéristiques suivantes : Tumeur ER[+] et HER2[-]
• Score Ki67 ≥10 % analysé localement et confirmé centralement (Nielsen et al., 2021).
• La taille de la tumeur doit être ≥ 1,0 cm de diamètre le plus long par échographie selon les critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). Remarque : Les patientes atteintes d’un cancer du sein multifocal ou multicentrique présentant au moins une lésion tumorale ≥ 1,0 cm dans le diamètre le plus long par échographie (lésion de référence) sont également éligibles si les deux plus grandes lésions tumorales ont été confirmées histologiquement lors de l’évaluation clinique et répondent aux critères pathologiques de Positivité ER et négativité HER2.
• Les participants capables et désireux d’avaler, de conserver et d’absorber des médicaments par voie orale.

Critères d’exclusion:

• Patients positifs aux récepteurs de la progestérone (PgR) et ER[-].
• cT4 et/ou cN2/3 et/ou cancer du sein bilatéral (BC).
• Patientes ayant des antécédents de cancer du sein invasif (ipsilatéral et/ou controlatéral) ou de carcinome canalaire in situ (CCIS). Les participants ayant des antécédents de CCIS controlatéral traité uniquement par une thérapie régionale locale à tout moment peuvent être éligibles.
• Preuve de maladie métastatique.
• Traitement systémique ou local antérieur du cancer primitif du sein actuellement à l’étude.
• Antécédents de tout traitement antérieur par des inhibiteurs de l’aromatase (IA), du tamoxifène, un régulateur sélectif des récepteurs des œstrogènes ou des inhibiteurs des kinases 4 et 6 dépendants des cyclines.
• Problèmes connus liés à la déglutition de médicaments par voie orale, ou incapacité ou refus d’avaler des médicaments par voie orale.