[NAVAL-1] Essai ouvert de phase 2 sur le NANATINOSTAT en association avec le VALGANCICLOVIR chez des patients atteints de lymphomes récidivants/réfractaires positifs au virus d'Epstein-Barr (EBV+)
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Il s’agit d’un essai ouvert de phase 2 sur le nanatinostat en association avec le valganciclovir chez des patients atteints de lymphomes récidivants/réfractaires positifs au virus d’Epstein-Barr (EBV+).
Le nanatinostat est un inhibiteur oral sélectif de classe I de l’HDAC qui induit l’expression de la protéine kinase lytique BGLF4 EBV dans les cellules tumorales EBV + , activant le ganciclovir (GCV) via la phosphorylation. Cela entraîne une inhibition de la synthèse et de l’apoptose de l’ADN viral et cellulaire induite par le GCV.
Le valganciclovir est un antiviral.
Cette étude est composée d’un bras unique:
Bras expérimental - Nanatinostat avec valganciclovir: Administration de 20 mg de nanatinostat par voie orale une fois par jour, les jours 1 à 4 de chaque semaine avec 900 mg de valganciclovir par voie orale une fois par jour (cycle de 28 jours).
Critères d’inclusion :
- Diagnostic de lymphome diffus à grandes cellules B EBV+ (DLBCL, NOS), lymphome périphérique à cellules T (PTCL), y compris PTCL-NOS et AITL, troubles lymphoprolifératifs EBV+ autres que ceux mentionnés ci-dessus, y compris le lymphome extraganglionnaire à cellules NK/T (ENKTL)
- Pour les patients porteurs d’un DLBCL, NOS et PTCL, NOS et AITL EBV+ : maladie en rechute/réfractaire après 1 ou plusieurs thérapies systémiques antérieures à visée curative.
- Pour les autres lymphomes en rechute/réfractaires à EBV+ : après au moins 1 cure d’immunothérapie anti-CD20 et au moins 1 cure de chimiothérapie à base d’anthracycline (sauf contre-indication)
- Aucune thérapie disponible de l’avis de l’enquêteur
- Non éligible à la chimiothérapie à haute dose avec greffe de cellules souches allogéniques/autologues ou à la thérapie CAR-T
Critères d’exclusion :
- Présence ou antécédents d’atteinte du SNC par lymphome
- Moins de 60 jours après une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques ou d’organe solide
- Moins de 90 jours après une greffe allogénique antérieure.
- Corticostéroïdes quotidiens (≥20 mg de prednisone ou équivalent) dans la semaine précédant le cycle 1, jour 1
- Incapacité de prendre des médicaments par voie orale, syndrome de malabsorption ou toute autre affection gastro-intestinale (nausées, diarrhée, vomissements) pouvant avoir un impact sur l’absorption du nanatinostat et du valganciclovir.
Autres critères
Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.
- Avoir 18 ans révolus
- Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
- Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
- Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
- Avoir une fonction adéquate des organes
- Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
- Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
- Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
- Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
- Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
- Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
- Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
- Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
- Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C
Critères principaux
- Pathologies requises
- Lymphome
- Types histologiques requis
- Lymphome B Lymphome T
- Sous-types histologique requis
- Lymphome à grandes cellules B Lymphome T périphérique
- Lesions du système nerveux central requises
- Aucune
- Nombre de lignes de traitement précédentes requises
- 1 2 3 ou plus
- Précédents traitements exclus
- Naïf de traitement systémique
- ECOG Maximum
- 2
- Contrainte d'âge
- Patients à partir de 18 ans
Centres d'investigation
7 centres investigateurs en cours de recrutement
Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai