#NCT02611024
Cancer du colon Cancer du rectum Cancer de l'anus Phase 2

Étude pharmacocinétique de la LURBINECTEDINE en association avec l'IRINOTECAN chez des patients atteints de tumeurs solides sélectionnées


Il s’agit d’une étude de phase I/II, multicentrique, ouverte, clinique et pharmacocinétique sur la lurbinectédine en association avec l’irinotécan chez des patients prétraités atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées. La phase 2 est actuellement en cours.

La Lurbinectédine est un alcaloïde analogue de la trabectédine. Elle a des propriétés antitumorales dues à son intercalation covalente dans le petit sillon de l’ADN, interférant ainsi avec la machinerie de réparation de l’ADN par excision de nucléotides couplée à la transcription ; les cassures de l’ADN provoquent l’apoptose. La différence structurale de la lurbinectédine par rapport à la trabectédine lui confère des propriétés pharmacocinétiques améliorées et une meilleure interaction avec le petit sillon de l’ADN.

L’Irinotécan est un inhibiteur spécifique de l’ADN topoisomérase I. Son métabolite actif (SN-38) inhibe l’ADN topoisomérase I, induisant des lésions simple-brin et bloquant la fourche de réplication de l’ADN. Le principal effet pharmacologique de l’irinotécan non lié à son activité antitumorale est l’inhibition de l’acétylcholinestérase.

Critères d’inclusion:

  • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeurs neuroendocrines:
    • Groupe 1 : TNE de grade 3 peu différencié (Ki-67 > 20 %) selon la classification OMS 2019 des tumeurs du système digestif, d’origine gastro-entéropancréatique ou de siège primitif inconnu (les tumeurs primitives du poumon seront exclues).
    • Groupe 2 : TNE gastro-entéro-pancréatiques bien différenciées de grade 2 (Ki-67 3-20 %) ou de grade 3 (Ki-67 21-55 %) selon la classification OMS 2019 des tumeurs du système digestif.
  • Le nombre de lignes de traitement antérieures autorisées par patient sera le suivant :
    • Pour les TNE du groupe 1, une ligne antérieure de chimiothérapie à base de platine
    • Pour les TNE du groupe 2, pas plus de trois lignes antérieures de traitement systémique (pouvant inclure des analogues de la somatostatine, une chimiothérapie, de l’évérolimus et/ou du sunitinib).

Critères d’exclusion:

  • Traitement préalable par lurbinectédine, trabectédine (Yondelis®) ou inhibiteurs de la topoisomérase I (irinotécan, topotécan, etc.). Les inhibiteurs antérieurs de la topoisomérase (par exemple, l’irinotécan) ne sont autorisés que chez les patients atteints d’un carcinome colorectal ou de NEN.
  • Transplantation antérieure de moelle osseuse ou de cellules souches, ou radiothérapie dans plus de 35 % de la moelle osseuse.
  • Métastases cérébrales connues ou atteinte d’une maladie leptoméningée. Exception : les patients présentant des métastases cérébrales sont éligibles à condition qu’ils soient radiologiquement stables, c’est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines après une nouvelle imagerie (à noter que la nouvelle imagerie doit être réalisée lors de la sélection de l’étude), cliniquement stables et ne nécessitant pas de traitement aux stéroïdes ( les patients prenant des stéroïdes en cours de réduction dans les deux semaines précédant le dépistage sont autorisés). Les résultats du scanner cérébral ou de l’IRM doivent être fournis au départ.

Autres critères

Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.

Voir tous les critères Cacher les critères
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Critères principaux

Pathologies requises
Cancer du colon Cancer du rectum Cancer de l'anus
Sous-types histologique requis
Tumeur neuroendocrine
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Précédents traitements au stade métastatique requis
Chimiothérapie
Précédents traitements au stade métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1
Contrainte d'âge
Patients à partir de 18 ans

Centres d'investigation

2 centres investigateurs en cours de recrutement

Centre Léon Bérard Recrutement actif
26 Promenade Léa et Napoléon Bullukian 69008 Lyon
Gustave Roussy Recrutement actif
114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

PharmaMar Sponsor principal