[HARMONi] Étude sur AK112 (IVONESCIMAB) chez les patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules CBNPC non épidermoïde localement avancé ou métastatique EGFR muté

Etude sur AK112 (ivonescimab) ou un placebo combiné avec du pemetrexed et du carboplatine chez des patients atteints d’un CBNPC non épidermoïde localement avancé ou métastatique avec mutation EGFR qui ont progressé pendant ou après traitement par EFGFR-TKI de 3ème génération (inhibiteurs de tyrosine kinase de l’EGFR).

Le AK112 (ivonescimab) est un traitement expérimental, de type anticorps bispécifique PD-1/VEGF, administré par perfusion intraveineuse. Il combine les effets de l’immunothérapie via un blocage de PD-1 avec les effets anti-angiogenèse associés au blocage du VEGF.

Le pemetrexed est un agent antinéoplasique antifolate multicible, ayant l’AMM en France.

Le carboplatine est une chimiothérapie anticancéreuse apparentée aux alkylants, ayant l’AMM en France.

L’ étude randomisée, est composée de deux bras en double aveugle : Bras expérimental - AKK112 associé au Carboplatine et au Pemetrexed: Les sujets recevront AK112 Plus Pemetrexed et carboplatine par perfusion intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines, jusqu’à 4 cycles. Par la suite, AK112 plus Pemetrexed sera utilisé pour le traitement d’entretien (administré le jour 1 de chaque cycle, toutes les 3 semaines) jusqu’à 2 ans.

Bras Comparateur placebo associé au carboplatine et au Pemetrexed: Les sujets recevront Placebo Plus Pemetrexed et Carboplatine par perfusion intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines, jusqu’à 4 cycles de périodes de traitement selon le calendrier de randomisation. Par la suite, Placebo Plus Pemetrexed sera utilisé pour le traitement d’entretien (administré le jour 1 de chaque cycle, toutes les 3 semaines) jusqu’à > 2 ans.

Critères d’inclusion:

• Cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde localement avancé (stade IIIB/IIIC) ou métastatique (stade IV) confirmé par histologie ou cytologie, inopérable et incapable de recevoir une radiothérapie et une chimiothérapie
• Présence de mutations activatrices de l’EGFR confirmée par histologie, cytologie ou hématologie de la tumeur
• Avoir déjà reçu un traitement EGFR-TKI de 3e génération et avoir progressé pendant ou après

Critères d’exclusion:

• Carcinome à petites cellules ou carcinome épidermoïde
• Existence d’autres mutations du gène conducteur avec des traitements médicamenteux connus
• Traitements antérieurs ciblant le mécanisme de l’immunité tumorale
• Traitement antérieur anti-tumoral systémique autre que l’EGFR-TKI
• Tumeur entourant des vaisseaux sanguins importants ou présente d’une nécrose évidente, d’une cavitation ou d’envahissement des organes et des vaisseaux sanguins importants environnants.
• Métastases symptomatiques du système nerveux central
• Radiothérapie thoracique avant la première dose
• Epanchement pleural cliniquement symptomatique, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage fréquent