[PRadR] Étude de phase I/​II évaluant la thérapie ciblée par radionucléides PSMA chez des patients adultes atteints d'un cancer du rein à cellules claires métastatique

Il s’agit d’une étude multicentrique de phase I/II, à un seul bras, ouverte, évaluant la thérapie ciblée par radionucléides PSMA chez des patients adultes atteints d’un cancer du rein à cellules claires métastatique.

Le 177Lu-PSMA-1 est un radioligand. Il a une haute affinité pour l’antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) qui est hautement exprimé dans les néovaisseaux de tumeurs solides variées y compris le carcinome rénal à cellules claires. Il se lie aux cellules surexpriment le PSMA. La liaison du ligand de haute affinité à la protéine PSMA conduit à une internalisation et à une rétention du [177Lu]Lu-PSMA-1 dans la cellule, qui provoque des dommages à l’ADN, simple et/ou double brin, dans la cellule ciblée ainsi que dans les cellules tumorales environnantes (phénomène du feu croisé).

L’étude comporte un seul bras.

Bras expérimental - 177Lu-PSMA-1 : Administration par voie intraveineuse de 177Lu-PSMA-1 à la dose de 7,4 GBq (ou 5,9 GBq en cas d’activité moindre), toutes les 6 semaines pendant 4 administrations.

Critères d’inclusion :

• Patient avec un diagnostic histologiquement confirmé de carcinome rénal à cellules claires métastatique préalablement traité par au moins 2 lignes de traitement dans un contexte avancé/métastatique, dont au moins 1 ligne d’anti-VEGFR et 1 ligne d’immunothérapie.
• Patient présentant des lésions positives au PSMA-PET (68Ga-PSMA-PET) :
  • Pour les patients présentant uniquement une maladie extrahépatique : ≥ 50 % de lésions métastatiques extrahépatiques positives
  • Pour les patients présentant à la fois des métastases extra-hépatiques et hépatiques : ≥ 50 % de lésions métastatiques extrahépatiques positives et ≥ 80 % de lésions métastatiques hépatiques supracentimétriques positives.
  • Pour les patients présentant uniquement des lésions métastatiques hépatiques : ≥ 80 % de lésions supracentimétriques positives.

Critères d’exclusion :

• Patients présentant des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou des métastases péridurales. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu’ils soient stables, qu’ils ne présentent aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en progression et qu’ils ne reçoivent pas de stéroïdes (à des doses supérieures à 10 mg/j de méthylprednisolone ou équivalent) pendant au moins 4 semaines avant le C1D1.
• Patients préalablement traités avec un produit radiopharmaceutique, à l’exclusion du 68Ga-PSMA requis lors du screening de ce protocole.
• Patients présentant une hématurie, une hématémèse ou une hémoptysie cliniquement significative dépassant 2,5 ml de sang, ainsi que ceux ayant des antécédents de coagulopathie ou d’autres saignements importants (par exemple, hémorragie pulmonaire) dans les 3 mois précédant le début du traitement. Les patients recevant des médicaments anticoagulants ne seront éligibles que si la posologie et la voie d’administration sont restées stables depuis au moins 2 semaines avant le C1D1.