Etude d'ART0380 pour le traitement des tumeurs solides avancées ou métastatiques
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Il s’agit d’une étude de phase I/IIa, ouverte et multicentrique pour évaluer l’innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l’efficacité préliminaire de l’inhibiteur de la kinase ATR, ART0380, administré par voie orale en monothérapie et en association à des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques.
L’ATR0380 est un inhibiteur d’ATR en cours de développement.
L’Irinotécan est un inhibiteur spécifique de l’ADN topoisomérase I. Son métabolite actif (SN-38) inhibe l’ADN topoisomérase I, induisant des lésions simple-brin et bloquant la fourche de réplication de l’ADN. Le principal effet pharmacologique de l’irinotécan non lié à son activité antitumorale est l’inhibition de l’acétylcholinestérase.
L’étude est composée de deux parties, elles -mêmes divisées en plusieurs sous parties. Seule la partie B1 sera menée en France.
Partie B1:
6 cohortes représentant un total d’environ 180 participants atteints de cancers solides présentant des altérations du gène ATM (ataxie-télangiectasie muté).
Traitement par ART0380 en monothérapie ou par ART0380 en association avec l’irinotécan:
- ART0380, administré par voie orale, soit par intermittence (soit une fois par jour pendant 3 jours puis arrêt pendant 4 jours, les jours 2 à 4 et 9 à 11 ou les jours 1 à 3 et 8 à 10) ou en continu (une fois par jour chaque jour) pendant des cycles de 21 jours.
- Irinotécan, administré par voie intraveineuse pendant 90 minutes, les jours 1 et 8 d’un cycle de 21 jours.
Critères d’inclusion :
- N’avoir pas reçu de traitement antérieur ciblant la voie ATR/CHK1
- Si les patients présentent une mutation germinale connue de BRCA ou un cancer avec des mutations somatiques de BRCA ou qui est HRD positif et pour lequel il existe un inhibiteur de PARP approuvé, les participants doivent avoir reçu un tel traitement avant de participer à l’étude, sauf contre-indication.
- Patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques présentant des altérations du gène ATM susceptibles de prédire une perte de protéine ATM
-
Pour la France uniquement
- ART0380 Monothérapie : Patient qui n’est pas éligible à un traitement curatif, pour lequel tous les traitements standard ont échoué et aucun traitement connu pour apporter un bénéfice clinique n’est disponible.
- ART0380 Combinaison: Patients pour lesquels l’irinotécan constitue un traitement approprié. Un traitement préalable par irinotécan est autorisé.
Critères d’exclusion :
- Métastases cérébrales symptomatiques ou incontrôlées, compression de la moelle épinière ou maladie leptoméningée nécessitant un traitement concomitant
- Patients connus pour être homozygotes pour l’UGT1A1 6 ou 28. (génotype UGT1A1 7/7), ou simultanément hétérozygotes pour les UGT1A1 6 et 28. (génotype UGT1A1 7/7)
- Patients recevant des inhibiteurs de l’UGT1A1 dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l’étude
Autres critères
Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.
- Avoir 18 ans révolus
- Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
- Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
- Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
- Avoir une fonction adéquate des organes
- Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
- Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
- Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
- Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
- Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
- Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
- Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
- Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
- Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C
Critères principaux
- Pathologies requises
- Cancer du sein Cancer du poumon Cancer de la prostate Cancer du colon Cancer du rectum Cancer de l'anus Cancer du rein Cancer du pancréas Cancer du foie et des voies biliaires
- Anomalies génétiques requises
- ATM Autre mutation non listée
- Stade requis
- Localement avancé Métastatique Métastatique résistant à la castration
- Précédents traitements au stade métastatique exclus
- Naïf de traitement systémique
- ECOG Maximum
- 1
- Contrainte d'âge
- Patients à partir de 18 ans
Centres d'investigation
1 centre investigateur en cours de recrutement
Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai