Etude visant à en savoir plus sur le VEPDEGESTRANT administré avec le PF-07220060 aux personnes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique

Il s’agit d’une étude interventionnelle de phase 1b/2, en ouvert, visant à évaluer la tolérabilité, la pk et l’activité antitumorale du vepdegestrant (arv-471/pf-07850327), une chimère ciblant la protéolyse orale, en association avec le PF-07220060 chez des participants âgés de 18 ans et plus atteints d’un cancer du sein ER+/HER2- avancé ou métastatique.

Le Vepdegestrant est un dégradateur des récepteurs des œstrogènes actif par voie orale contre le cancer du sein en cours de développement. Le vepdegestrant est une molécule hétéro-bifonctionnelle qui facilite les interactions entre le récepteur alpha des œstrogènes et un complexe intracellulaire de ligase E3.

Le PF-07220060 est un inhibiteur oral de nouvelle génération, très puissant et sélectif de CDK4, avec épargne de CDK6 en cours de développement.

L’étude est composée d’un bras unique:

Bras expérimental - vepdegestrant en association avec PF-07220060: Administration de vepdegestrant par voie orale une fois par jour en continu + PF-07220060 par voie orale deux fois par jour en continu sur des cycles de 28 jours.

Critères d’inclusion :

• Diagnostic histologique ou cytologique du cancer du sein. Au moment de l’inclusion, celui-ci ne doit pas pouvoir faire l’objet d’une résection chirurgicale à visée curative (≥ 1 % de cellules colorées ER+ selon la pratique locale sur la biopsie tumorale la plus récente Tumeur HER2- par IHC ou hybridation in situ selon ASCO/CAP).
• Traitements anticancéreux antérieurs :
  • Au moins une et au maximum deux lignes de thérapie endocrinienne dans le cadre d’un cancer du sein métastatique et le schéma thérapeutique le plus récent à base d’hormonothérapie pendant > 6 mois.
• 1 et seulement 1 schéma thérapeutique antérieur à base d’inhibiteurs CDK4/6 requis. Jusqu’à 1 schéma antérieur de chimiothérapie cytotoxique (aucun conjugué anticorps-médicament autorisé) dans le cadre d’un cancer du sein métastatique ; Fulvestrant antérieur autorisé.

Critères d’exclusion :

• Métastases cérébrales nouvellement diagnostiquées, ou métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC), méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée. Les participants ayant des antécédents de métastases du SNC ou de compression de la moelle épinière sont éligibles s’ils ont été définitivement traités, cliniquement stables et ont arrêté les médicaments antiépileptiques et les corticostéroïdes pendant au moins 28 jours avant l’inscription à l’étude.
• Administration concomitante de médicaments, d’aliments ou de compléments à base de plantes qui sont de puissants inhibiteurs/inducteurs du CYP3A ou de l’UGT2B7, des inducteurs modérés du CYP34 (phase 1b uniquement) et des médicaments connus pour prédisposer aux torsades de pointes ou à l’allongement de l’intervalle QT.
• Crise viscérale à risque de complications engageant le pronostic vital à court terme.