[ADAPTABLE] Étude de l'association PACLITAXEL-BEVACIZUMAB +/- ATEZOLIZUMAB chez les patients atteints d'un CPNPC avancé progressant après immunothérapie et chimiothérapie

Il s’agit d’une étude ouverte, randomisée, non comparative, multicentrique, de phase II dans laquelle des patients atteints de CPNPC qui ont progressé après une chimiothérapie et une immunothérapie sont randomisés pour recevoir un traitement soit par paclitaxel et bevacizumab (bras A), soit par paclitaxel, bevacizumab et atezolizumab (bras B). Environ 156 patients (52 dans le bras A, 104 dans le bras B) seront recrutés dans environ 40 centres. Les patients seront traités jusqu’à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou un autre critère d’arrêt soient remplis. Pour les patients du bras B, la poursuite de l’atezolizumab au-delà de la progression est autorisée, à la discrétion de l’investigateur, s’il existe des preuves d’un bénéfice clinique continu.

Le Paclitaxel est un agent antimicrotubules. Il stimule l’assemblage des dimères de tubuline en microtubules et stabilise les microtubules en empêchant leur dépolymérisation. Cette stabilité inhibe la réorganisation dynamique normale du réseau de microtubules, un phénomène essentiel aux fonctions vitales des cellules au cours de l’interphase et de la mitose.

Le Bevacizumab est un anticorps anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l’angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l’activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants, et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.

L’Atezolizumab est un anticorps monoclonal humanisé de type immunoglobuline G1 (IgG1), à Fc modifié, qui se lie directement à PD-L1 et assure un double blocage des récepteurs PD-1 et B7.1, ayant l’AMM en France.

L’étude est composée de deux bras :

Bras 1 : paclitaxel + bevacizumab

• Bévacizumab 15 mg/kg et paclitaxel 200 mg/m² par voie intraveineuse toutes les trois semaines jusqu’à progression.

Bras 2 : paclitaxel + bevacizumab + atezolizumab

• Atezolizumab 1200 mg, bevacizumab 15 mg/kg et paclitaxel 200 mg/m² par voie intraveineuse toutes les trois semaines jusqu’à progression.

Critères d’inclusion :

• CBNPC non résécable localement avancé histologiquement ou cytologiquement documenté (c.-à-d. stade IIIB/IIIC non éligible à la chimio-radiothérapie définitive) ou CBNPC métastatique (c.-à-d. Stade IV) (selon la 8e édition de l’Union Internationale Contre le Cancer/American Joint Committee on Cancer [UICC/ AJCC] système de stadification) de l’histologie non squameuse.
• Patients en progression après un traitement par immunothérapie (Ac anti-PD-1 ou anti-PD-L1) et un doublet de chimiothérapie à base de platine administrés de manière concomitante ou séquentielle,

Critères d’exclusion :

• Patients atteints d’un carcinome non épidermoïde présentant l’un des éléments suivants : mutation EGFR, oncogène de fusion ALK, réarrangement ROS1, fusions RET/NTRK.
• Patients précédemment traités par bevacizumab associé à une chimiothérapie de première intention pour le CBNPC.
• Patients ayant déjà reçu un traitement par taxane (docétaxel, paclitaxel). Un patient ayant déjà reçu un traitement par taxane péri-opératoire ou en association avec une radiothérapie est éligible si le traitement a été arrêté depuis plus de 6 mois.
• Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques, une maladie leptoméningée ou d’autres métastases actives du SNC ne sont pas éligibles. Remarque : les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées ou non traitées peuvent participer, à condition qu’elles soient stables (par exemple, sans signe de progression par imagerie radiographique pendant au moins 28 jours avant la première dose du traitement à l’étude et que les symptômes neurologiques soient revenus à la valeur initiale). Les patients ne doivent présenter aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion ou d’œdème du SNC. Les patients doivent avoir arrêté l’utilisation de stéroïdes (avec une dose > 10 mg d’équivalent prednisone par jour) au moins 7 jours avant la première dose du traitement à l’étude.
• Compression de la moelle épinière non définitivement traitée par chirurgie ou radiothérapie, ou compression de la moelle épinière précédemment diagnostiquée et traitée sans preuve que la maladie est cliniquement stable depuis ≥ 2 semaines avant le dépistage.