Étude de plateforme sur de nouvelles combinaisons d'immunothérapie chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé/métastatique PDL1 positif, non traité auparavant
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Étude de plateforme de phase 2, randomisée et ouverte évaluant de nouvelles combinaisons d’immunothérapie chez des participants atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules, PDL1 positif, non traité auparavant, localement avancé/métastatique.
Le Pembrolizumab est une immunothérapie ciblant les points de contrôle du système immunitaire autorisée en France (AMM). C’est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie au récepteur PD-1 et bloque son interaction avec les ligands PD-L1 et PD-L2. Par le blocage de la liaison de PD-1 avec les ligands PD-L1 et PD-L2 qui sont exprimés par les cellules présentatrices d’antigène et pouvant être exprimés par les tumeurs ou par d’autres cellules du microenvironnement tumoral, le pembrolizumab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales.
Le Dostarlimab est une immunothérapie expérimentale ciblant les points de contrôle du système immuniatire. C’est un anticorps monoclonal humanisé d’isotype Ig G4 (IgG4) qui se lie au récepteur PD-1, entraînant ainsi l’inhibition de la liaison à PD-L1 et à PD-L2, et libérant l’inhibition de la réponse immunitaire médiée par la voie PD-1, englobant la réponse immunitaire anti-tumorale.
Le Belrestotug (EOS884448 ou GSK4428859A) est une immunothérapie expérimentale. C’est un anticorps monoclonal, en cours de développement, antagoniste IgG1 TIGIT entièrement humain, qui empêche complètement l’inhibition médiée par CD155.
Le GSK6097608 est une immunothérapie expérimentale. C’est un anticorps monoclonal, en cours de développement, de type IgG, entièrement humain qui cible le récepteur immunitaire inhibiteur CD96.
L’étude est composée de 6 bras:
Bras comparateur: Les participants recevront une perfusion intraveineuse (IV) de pembrolizumab en monothérapie à dose fixe.
Bras expérimental: Les participants recevront une perfusion IV de dostarlimab en monothérapie à dose fixe.
Bras expérimental-Sous-étude 1A: Les participants recevront une perfusion IV de dostarlimab à dose fixe suivie d’une perfusion IV de belrestotug à dose fixe (dose A).
Bras expérimental-Sous-étude 1B: Les participants recevront une perfusion IV de dostarlimab à dose fixe suivie d’une perfusion IV de belrestotug à dose fixe (dose B).
Bras expérimental-Sous-étude 1C: Les participants recevront une perfusion IV de dostarlimab à dose fixe suivie d’une perfusion IV de belrestotug à dose fixe (dose C).
Expérimental-Sous-étude 2: Les participants recevront une perfusion IV de dostarlimab à dose fixe suivie d’une perfusion IV de belrestotug ainsi qu’une perfusion IV de GSK6097608 à dose fixe
Critères d’inclusion :
- Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de CBNPC non résécable localement avancé non éligible à une chirurgie curative et/ou à une radiothérapie définitive avec ou sans chimiothérapie ou CBNPC métastatique (épidermoïde ou non squameux)
- Aucun traitement systémique préalable pour leur CBNPC localement avancé ou métastatique
- Tumeur PD-L1 élevée (TC/TPS ≥ 50 %)
Critères d’exclusion :
- Présence de mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), de translocations du lymphome anaplasique kinase (ALK) ou d’autres aberrations génomiques connues ou mutations oncogènes pour lesquelles un traitement approuvé localement est disponible. Tous les participants présentant une histologie non épidermoïde doivent avoir été testés pour la mutation EGFR et le statut de translocation ALK.
- A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines ou une radiothérapie pulmonaire > 30 grays (Gy) dans les 6 mois précédant la première dose de l’intervention de l’étude
- A reçu un traitement antérieur avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Jamais fumeur, déni comme ayant fumé moins de 100 cigarettes de tabac au cours de sa vie- Métastases cérébrales et/ou maladie leptoméningée symptomatiques, non traitées ou en progression active (indépendamment de la symptomatologie, de l’état du traitement ou de la stabilité)
- Maladie auto-immune ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
- Recevoir toute forme de médicament immunosuppresseur
- Positif pour la tuberculose, l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), l’hépatite B ou l’hépatite C
- A des antécédents de greffe allogénique de tissus/cellules souches ou de greffe d’organe solide
Autres critères
Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.
- Avoir 18 ans révolus
- Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
- Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
- Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
- Avoir une fonction adéquate des organes
- Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
- Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
- Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
- Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
- Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
- Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
- Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
- Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
- Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C
Critères principaux
- Pathologies requises
- Cancer du poumon
- Types histologiques requis
- CBNPC (Cancer Bronchique Non à Petites Cellules)
- Anomalies génétiques exclues
- EGFR ALK
- Stade requis
- Localement avancé Métastatique
- Statuts PDL1 requis
- PDL1 Positif (>= 50%)
- Précédents traitements au stade métastatique requis
- Naïf de traitement systémique
- Précédents traitements au stade métastatique exclus
- Immunothérapie
- ECOG Maximum
- 1
- Contrainte d'âge
- Patients à partir de 18 ans
Centres d'investigation
5 centres investigateurs en cours de recrutement
Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai