[InTTercePT] Étude du TUCATINIB chez les patientes présentant une progression cérébrale isolée d'un cancer du sein métastatique

L’objectif cette l’étude non randomisée, InTTercePT, est d’évaluer l’efficacité de l’ajout de Tucatinib au Trastuzumab et au Pertuzumab en cas de progression cérébrale, après la fin du traitement local.

Le Tucatinib est un inhibiteur de tyrosine kinase réversible, puissant et sélectif ciblant l’HER2.

L’étude est composée d’un groupe expérimental :

• Administration du Tucatinib + traitement systémique avec ou sans hormonothérapie.

• Tucatinib : 300 mg par voie orale deux fois par jour.

• Traitement systémique : Pertuzumab (Charge initiale : 840 mg, Entretien : 420 mg, 3 semaines) ou Trastuzumab (Formulation intraveineuse : Charge initiale : 8 mg/kg, Entretien : 6 mg/kg, 3 semaines / Formulation sous-cutanée : 600 mg (dose fixe quel que soit le poids corporel du patient), 3 semaines)

• Hormonothérapie : Anastrozole (1 mg/jour) ou létrozole (2,5 mg/jour) ou fulvestrant (2x250 mg à jour 1 et jour 15 puis toutes les 4 semaines après la première injection).

Critères d’inclusion :

• Cancer du sein HER2 positif confirmé histologiquement, avec HER2 positif défini par la méthodologie d’hybridation in situ (ISH), d’immunohistochimie (IHC) ou d’hybridation in situ par fluorescence (FISH) ;
• Progression cérébrale isolée documentée (définie comme des métastases cérébrales nouvelles ou progressives avec une maladie systémique stable ou répondante) sous traitement par pertuzumab et trastuzumab (avec ou sans taxane) pour une maladie métastatique (il n’y a pas de limite au nombre et à la taille des métastases cérébrales) ;
• Un traitement local complet de la progression cérébrale (chirurgie et/ou radiothérapie) ne doit pas avoir été terminé plus de 12 semaines avant l’inclusion et il n’y a aucune indication clinique pour un retraitement immédiat avec une thérapie locale de l’avis de l’investigateur ;
• Capable de subir une IRM du cerveau.

Critères d’exclusion :

• Progression radiologique extra-crânienne sous traitement par pertuzumab et trastuzumab, au moment de l’inscription. La maladie systémique doit être stable ou en réponse au moment de l’inscription ;
• Maladie leptoméningée avérée ;
• Toute lésion cérébrale progressive entre la fin du traitement local cérébral et l’inscription ;
• Crises mal contrôlées (plus de 1/semaine) ;
• Maladie cardio-pulmonaire cliniquement significative ;
• Utilisation d’un puissant inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) 2C8 dans les 5 demi-vies de l’inhibiteur, ou utilisation d’un inducteur puissant du CYP3A4 ou du CYP2C8 dans les 5 jours précédant la première dose du traitement à l’étude. L’utilisation de substrats sensibles du CYP3A doit être évitée une semaine avant le recrutement et pendant le traitement à l’étude.
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de la tyrosine kinase.