Étude de l'OMPÉNACLIDE associé à FOLFIRI plus BEVACIZUMAB dans le cancer colorectal avancé/métastatique
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Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, portant sur l’ompénaclide versus placebo en association avec le FOLFIRI plus le bevacizumab comme traitement de fond chez les patients atteints d’un CCR avancé ou métastatique RAS muté, préalablement traité.
L’Ompénaclide est une molécule expérimentale, le premier inhibiteur oral de la voie SLC6A8/CKB.
Le Bévacizumab est un anticorps anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l’angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l’activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants, et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.
L’étude est composée de deux groupes :
Bras expérimental : RGX-202-01 + FOLFIRI + Bevacizumab
- Ompénaclide (RGX-202-01) : 3 000 mg par voie orale (comprimés), deux fois par jour, pendant chaque cycle de 28 jours
- Irinotécan : 180 mg/m2 pendant 90 minutes en association avec de l’acide folinique 400 mg/m2 pendant 2 heures, suivi de 5-FU 2 400 mg/m2 pendant 46 heures, les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours
- Bevacizumab : 5 mg/kg les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours
Bras comparateur actif : Placebo + FOLFIRI + Bevacizumab
- Placebo (comprimés) par voie orale
- Irinotécan : 180 mg/m2 pendant 90 minutes en association avec de l’acide folinique 400 mg/m2 pendant 2 heures, suivi de 5-FU 2400 mg/m2 pendant 46 heures, les jours 1 et 15 de chaque période de 28 jours
- Bevacizumab : 5 mg/kg les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours
Critères d’inclusion :
- Maladie avancée, définie comme un cancer métastatique ou localement avancé et non résécable et pour lequel une radiothérapie supplémentaire ou d’autres thérapies locorégionales ne sont pas considérées comme réalisables,
- Progression de la maladie après avoir reçu un seul régime antérieur considéré comme la norme de soins pour le CCR dans un contexte avancé/métastatique, et il doit s’agir d’un régime contenant de l’oxaliplatine. Les patients atteints d’un CCR dMMR/MSI-H doivent également avoir reçu un traitement préalable par pembrolizumab ou un inhibiteur PD-1/PD-L1 approuvé par la FDA/UE. Les patients peuvent avoir reçu un traitement antérieur par bevacizumab ou un biosimilaire approuvé par l’EMA. Les patients qui ont développé un CCR métastatique dans les 12 mois suivant la fin du traitement adjuvant à base d’oxaliplatine et de 5-FU sont également éligibles tant qu’ils n’ont pas reçu de régime supplémentaire de première intention dans un contexte avancé/métastatique,
- Preuve histologique ou cytologique d’une tumeur colorectale maligne d’adénocarcinome ou histologie peu différenciée confirmée en laboratoire comme étant muté RAS. La confirmation du statut de mutant RAS par biopsie liquide n’est acceptable que si l’échantillon de tumeur n’est pas disponible et que la biopsie liquide a été réalisée avant le début du schéma thérapeutique antérieur du patient.
Critères d’exclusion :
- Toxicités persistantes cliniquement significatives (grade ≥ 2) résultant d’un traitement anticancéreux antérieur,
- Sont exclues la neuropathie et l’alopécie liées à la chimiothérapie de grade 2 qui sont autorisées et les anomalies biologiques de grade 2 si elles ne sont pas associées à des symptômes, ne sont pas considérées comme cliniquement significatives par l’investigateur ou peuvent être gérées avec les thérapies médicales disponibles,
- CCR avec histologie (ou composante de l’histologie) compatible avec un carcinome à petites cellules, neuroendocrinien ou épidermoïde, ou un lymphome.
Autres critères
Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.
- Avoir 18 ans révolus
- Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
- Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
- Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
- Avoir une fonction adéquate des organes
- Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
- Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
- Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
- Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
- Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
- Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
- Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
- Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
- Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C
Critères principaux
- Pathologies requises
- Cancer du colon Cancer du rectum
- Sous-types histologique requis
- Adénocarcinome
- Anomalies génétiques requises
- KRAS G12C KRAS non G12C NRAS
- Stade requis
- Localement avancé Métastatique
- Précédents traitements au stade métastatique requis
- Chimiothérapie Immunothérapie
- Précédents traitements au stade métastatique exclus
- Naïf de traitement systémique
- ECOG Maximum
- 1
- Contrainte d'âge
- Patients à partir de 18 ans
Centres d'investigation
8 centres investigateurs en cours de recrutement
Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai