[ALBATROS] LORLATINIB après échec d'un traitement par TKI de première intention chez des patients atteints d'un CBNPC ROS1 positif avancé

L’objectif de cette étude de phase II est d’évaluer l’efficacité et l’innocuité du lorlatinib en monothérapie après l’échec d’un inhibiteur de la tyrosine kinase de première ligne chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules ROS1 positif avancé.

Le lorlatinib est est une thérapie ciblée, médicament inhibiteur d’ALK ayant l’AMM en France pour le traitement standard après progression d’un traitement antérieur avec des inhibiteurs ALK. Il est capable de contrôler la croissance tumorale lorsque des mutations ALK sont identiées.

L’étude est composé d’un unique groupe.

Groupe expérimental : Lorlatinib 100mg par prise orale, une fois par jour.

Critères d’inclusion :

• CBNPC localement avancé non éligible à un traitement local ou métastatique (stade IIIB, IIIC ou IV selon la 8ème classification TNM, UICC 2015) porteur d’un réarrangement ROS1
• Progression de la maladie répondant à la norme RECISTv1.1 après une ligne de traitement antérieure par crizotinib ou entrectinib (+ une ligne de chimiothérapie avec ou sans immunothérapie avant le traitement par TKI),
• Tous les patients doivent avoir au moins une lésion cible mesurable selon RECIST v1.1.
• Les patients présentant des métastases du système nerveux central asymptomatiques et neurologiquement stables seront éligibles.
• Période de washout : si progression antérieure sous ROS1-TKI : 7 jours à compter de la dernière dose du médicament. La période de washout peut être raccourcie à 2 jours à la discrétion de l’investigateur.

Critères d’exclusion :

• Patients avec progression de la maladie limitée au SNC ou à un site non-SNC (oligo-métastase) et éligibles à un traitement ablatif local (chirurgie ou radiothérapie stéréotaxique)
• Transformation histologique avec différenciation neuro-endocrinienne
• Patients présentant des métastases du SNC symptomatiques et neurologiquement instables ou des métastases leptoméningées (y compris les patients qui nécessitent des doses croissantes de stéroïdes dans la semaine précédant le jour 0 de la phase de screening et pendant la phase de screening pour gérer les symptômes du SNC),
• Traitement antérieur avec un anticorps ou un médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire, y compris, mais sans s’y limiter, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, ou anti-CTLA-4.