[LIBERTAS] Etude sur l'APALUTAMIDE en association avec un traitement de privation androgénique continu ou intermittant chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique sensible à la castration

Il s’agit d’une étude prospective de phase 3, ouverte, randomisée, sur l’apalutamide avec un traitement de privation androgénique continu ou intermittent après une réponse visible sur le taux de PSA chez des participants atteints d’un cancer de la prostate métastatique sensible à la castration. Le but de cette étude est de déterminer si l’utilisation intermittente d’un traitement par privation androgénique chez les participants atteints d’un cancer de la prostate métastatique sensible à la castration (mCSPC) qui a atteint un taux d’antigène prostatique (PSA) < 0,2 nanogrammes/millilitres (ng /mL) après 6 mois de traitement par l’apalutamide et la thérapie combinée ADT fournit une survie sans progression radiographique (rPFS) non inférieure et une réduction des bouffées de chaleur.

L’Apalutamide est un inhibiteur sélectif du récepteur aux androgènes (RA), administré par voie orale, qui se lie directement au domaine de liaison du ligand du RA. L’apalutamide empêche la translocation nucléaire du RA, inhibe la liaison à l’ADN, ralentit la transcription médiée par le RA, et n’a pas d’activité agoniste sur le récepteur aux androgènes. L’apalutamide diminue la prolifération cellulaire tumorale et augmente l’apoptose entraînant une activité antitumorale puissante. Un métabolite majeur, le N-desméthyl apalutamide, représente un tiers de l’activité in vitro de l’apalutamide.

Le traitement par privation androgénique a comme objectif de réduire les taux d’hormones masculines, appelées androgènes, ou de les empêcher de rejoindre les cellules du cancer prostatique.

L’étude est composée de deux bras :

Bras expérimental - Bras A (Groupe ADT intermittent):
Les participants avec un taux de PSA <0,2 ng/mL après 6 mois de traitement par Apalutamide et ADT pendant la phase de traitement initiale, entreront dans la phase de traitement principale et seront traités par apalutamide avec ADT intermittent.

L’apalutamide sera administré par voie orale à partir du jour 1 du cycle 1 jusqu’à 6 mois en phase de traitement initiale, puis en phase de traitement principale à partir du jour 1 du cycle 7 jusqu’à au moins 18 mois. Le choix thérapie de privation androgénique (ADT) sera à la discrétion de l’enquêteur.

Expérimental - Bras B (Groupe ADT continu) : Les participants avec un taux de PSA <0,2 ng/mL après 6 mois de traitement par Apalutamide et ADT pendant la phase de traitement initiale entreront dans la phase de traitement principale et continueront à recevoir de l’apalutamide plus ADT en continu.

L’apalutamide sera administré par voie orale à partir du jour 1 du cycle 1 jusqu’à 6 mois en phase de traitement initiale, puis en phase de traitement principale à partir du jour 1 du cycle 7 jusqu’à au moins 18 mois. Le choix thérapie de privation androgénique (ADT) sera à la discrétion de l’enquêteur.

Critères d’inclusion :

• Diagnostic d’un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Cancer de la prostate métastatique documenté par imagerie conventionnelle (par exemple, tomodensitométrie [TDM], imagerie par résonance magnétique [IRM] ou scintigraphie osseuse) et/ou imagerie de nouvelle génération [NGI] démontrant une présence supérieure ou égale (>=) de 2 sites de métastases extraprostatiques distincts
• Les participants avec ECOG PS 2 ou 3 sont éligibles pour l’étude si le score ECOG PS est lié à des limitations physiques stables et non liées au cancer de la prostate ou à un traitement associé
• Doit être capable de prendre des comprimés entiers d’apalutamide en les avalant

Critères d’exclusion :

• Antécédents de convulsions ou affection connue qui a été déterminée comme prédisposant de manière significative aux convulsions par l’enquêteur
• Ganglions lymphatiques pelviens comme seul site de métastases
• Trouble gastro-intestinal affectant l’absorption