[ASCENT-04] Étude du SACITUZUMAB GOVITECAN-HZIY et du PEMBROLIZUMAB par rapport au traitement choisi par le médecin et avec du pembrolizumab chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif non traité auparavant

L’objectif principal de cette étude est de comparer la survie sans progression entre le sacituzumab govitecan-hziy et le pembrolizumab versus le traitement choisi par le médecin et en association avec le pembrolizumab chez les participants atteints d’un cancer du sein triple négatif, non traité, localement avancé, inopérable ou métastatique et dont les tumeurs expriment PD-L1.

Le Sacituzumab govitecan-hziy est un anticorps drogue-conjugué médicament.

Le Pembrolizumab est une immunothérapie ciblant les points de contrôle du système immunitaire autorisée en France (AMM). C’est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie au récepteur PD-1 et bloque son interaction avec les ligands PD-L1 et PD-L2. Par le blocage de la liaison de PD-1 avec les ligands PD-L1 et PD-L2 qui sont exprimés par les cellules présentatrices d’antigène et pouvant être exprimés par les tumeurs ou par d’autres cellules du microenvironnement tumoral, le pembrolizumab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales.

Le Paclitaxel et le nab-Paclitaxel sont des poisons du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire. Dans le cadre du nab-paclitaxel, les molécules de paclitaxel sont liées à de l’albumine afin de faciliter l’absorption du médicaments et de limiter sa toxicité (risque allergique lié aux solvants habituellement utilisés)

La Gemcitabine est un analogue de la cytidine. Elle appartient à la famille des antimétabolites, molécules entrant en compétition avec des métabolites physiologiques, ce qui bloque la synthèse de l’ADN. 
La gemcitabine inhibe également la ribonucléotide réductase, enzyme catalytique de production des bases de l’ADN.

Le Carboplatine est un sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l’adénine d’un même brin d’ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l’ADN sont ainsi inhibées.

Cette étude randomisée est composée de 2 bras :

Expérimental:

• Sacituzumab Govitecan-hziy par voie intraveineuse 10 mg/kg, au J1 et J8 de chaque cycle de 21 jours + Pembrolizumab par voie intraveineuse 200 mg, au J1 de chaque cycle (maximum de 35 cycles).

Comparateur actif :

• Pembrolizumab par voie intraveineuse 200 mg, au J1 de chaque cycle de 21 jours (maximum de 35 cycles) + plus le traitement choisi par le médecin, déterminé avant la randomisation à partir de l’un des 3 schémas thérapeutiques autorisés :
• Paclitaxel 90 mg/m^2 par voie intraveineuse, au jour 1, 8 et 15 des cycles de 28 jours
• Nab-Paclitaxel 100 mg/m^2 par voie intraveineuse, au jour 1, 8 et 15 des cycles de 28 jours
• Gemcitabine 1000 mg/m^2 + carboplatine AUC 2 par voie intraveineuse, aux jours 1 et 8 des cycles de 21 jours

Critères d’inclusion :

• Personnes atteintes d’un cancer du sein triple négatif localement avancé, inopérable ou métastatique qui n’ont pas reçu de traitement systémique antérieur pour une maladie avancée et dont les tumeurs sont PD-L1 positif
• Les personnes doivent avoir terminé le traitement pour un cancer du sein de stade I à III, si indiqué, et ≥ 6 mois doivent s’être écoulés entre la fin du traitement à visée curative et la première récidive locale ou distante documentée de la maladie.
• Les personnes présentant un cancer du sein triple négatif métastatique de novo sont éligibles pour cette étude.

Critères d’exclusion :

• A reçu un traitement antérieur avec un agent stimulateur ou co-inhibiteur, dirigé vers un autre récepteur des lymphocytes T.
• Traitement anticancéreux systémique au cours des 6 mois précédents ou de radiothérapie dans les 2 semaines précédant l’inscription
• Avoir déjà reçu des inhibiteurs de la topoisomérase 1 ou des anticorps-médicaments conjugués contenant un inhibiteur de la topoisomérase.