[RZUMA-22] Étude sur l'AXICABTAGENE CILOLEUCEL par rapport au traitement standard chez des participants atteints de lymphome folliculaire récidivant/​réfractaire

Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, ouverte et multicentrique évaluant l’efficacité de l’Axicabtagene Ciloleucel par rapport au traitement standard chez les sujets atteints de lymphome folliculaire en rechute/réfractaire.

L’Axicabtagene Ciloleucel est une thérapie de cellules T autologues transduites par le récepteur d’antigène chimérique (CAR) en cours de développement.

Le Lénalidomide possède une activité immunomodulatrice (augmente la sécrétion d’IL-2 par les lymphocytes T), antinéoplasique directe et anti-angiogénique (inhibe l’angiogenèse en bloquant la migration et l’adhésion des cellules endothéliales et la formation des micro-vaisseaux) en induisant la dégradation des facteurs de transcription IKZF1 et IKZF3.

Le Rituximab est un anticorps monoclonal chimérique (IgG1) qui se lie à la molécule CD20. La molécule CD20, dont la fonction reste mal connue est exprimée par la plupart des lymphocytes B en dehors des cellules primitives de la lignée B et des plasmocytes. Le CD20 n’est pas internalisé et il n’existe pas de forme soluble, ce qui en fait une cible parfaite pour un anticorps monoclonal thérapeutique. Le mode d’action du rituximab serait multiple. Il entraîne certainement une cytotoxicité cellulaire dépendant de l’anticorps et une cytotoxicité dépendante du complément. La demi-vie du rituximab dépend du nombre de cellules CD20+ présentes chez le patient et est donc variable. Le nombre de doses à associer avec une chimiothérapie contenant une anthracycline est mal connu, mais l’étude princeps ayant permis l’extension d’AMM pour le rituximab lorsqu’il est associé à une chimiothérapie contenant une anthracycline contenait 8 doses de rituximab.

Le R-CHOP est un protocole de chimiothérapie composé de Rituximab, Cyclophosphamide, Vincristine, Doxorubicine et de Prednisone.

La Bendamustine a un action anti-néoplasique et cytocide du chlorhydrate de bendamustine, essentiellement basée sur l’établissement de liaisons covalentes croisées par alkylation de l’ADN simple brin ou double brin. En conséquence, les fonctions de matrice de l’ADN, sa synthèse et sa réparation sont déficientes.

L’étude est composée de deux bras:

Bras expérimental - Axicabtagene Ciloleucel:

• Chimiothérapie lymphodéplétive: Administration par voie intraveineuse de cyclophosphamide 500 mg/m^2/jour et de fludarabine 30 mg/m^2/jour pendant 3 jours
• Suivie de la perfusion unique à J0, par voie intraveineuse d’axicabtagene ciloleucel.

Bras comparateur actif - Thérapie standard de soins: Les participants recevront au choix de l’investigateur un des schémas thérapeutiques suivants :

• Rituximab + lénalidomide pendant 12 cycles de 28 jours: Cycle 1 : lénalidomide 20 mg/jour du jour 1 au jour 21 ; rituximab 375 mg/m^2 les jours 1, 8, 15 et 22. Cycle 2 au cycle 5 : lénalidomide 20 mg/jour du jour 1 au jour 21 ; Rituximab 375 mg/m2 le jour 1. Cycle 6 au cycle 12 : lénalidomide 20 mg/jour du jour 1 au jour 21

• R-CHOP pendant 6 cycles de 21 jours: rituximab 375 mg/m^2 le jour 1 + cyclophosphamide 750 mg/m^2 le jour 1 + doxorubicine 50 mg/m^2 le jour 1 + vincristine 1,4 mg/m^2 (maximum 2 mg) le jour 1 + prednisone 40 mg/m^2 du jour 1 au jour 5

• Rituximab + bendamustine pendant 6 cycles de 28 jours: rituximab 375 mg/m^2 le jour 1+ bendamustine 90 mg/m^2 le jour 1 et le jour 2

Critères d’inclusion :

• Lymphome folliculaire (FL) confirmé histologiquement (grade 1, 2 ou 3a)
• Maladie récidivante/réfractaire après une chimio-immunothérapie de première intention et maladie à haut risque avec rechute ou progression dans les 24 mois suivant le traitement initial de chimio-immunothérapie, ou maladie en rechute ou réfractaire après ≥ 2 lignes systémiques antérieures de thérapie
• Indication clinique du traitement.

Critères d’exclusion:

• Présence d’un lymphome à grandes cellules B ou d’un FL transformé
• Lymphome à petits lymphocytes
• Lymphome lymphoplasmocytaire
• Atteinte de toute l’épaisseur de la paroi gastrique par un lymphome
• Lymphome folliculaire de grade 3b
• Thérapie antérieure ciblée sur CD19
• Thérapie CAR antérieure ou autre thérapie par cellules T génétiquement modifiées
• Antécédents connus ou atteinte d’un lymphome du SNC
• Atteinte cardiaque du lymphome
• Neuropathie supérieure au grade 2
• Présence de toute ligne ou drain à demeure (par exemple, tube de néphrostomie percutanée, cathéter de Foley à demeure, drain biliaire, tube G/J, cathéter pleural/péritonéal/péricardique ou réservoirs Ommaya). Les cathéters d’accès veineux central dédiés tels que le cathéter Port-a-Cath ou Hickman sont autorisés.