Etude sur le FUZULOPARIB associé à l'ACETATE d'ABIRATERONE et à la PREDNISONE (AA-P) par rapport à un placebo associé à l'AA-P comme traitement de première intention chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Il s’agit d’une étude de phase III multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur le Fuzuloparib associé à l’acétate d’abiratérone et à la prednisone (AA-P) par rapport à un placebo associé à l’AA-P comme traitement de première intention chez des patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. La cohorte 1 inclura les patients non sélectionnés par le statut de déficit de réparation des dommages (DRD) de l’acide désoxyribonucléique (ADN). La cohorte 2 inclura les patients hébergeant un déficit de réparation des dommages (DRD) de l’ADN.

Le Fuzuloparib est un inhibiteur de PARP oral en cours de développement.

L’Acétate d’abiratérone est un inhibiteur de la biosynthèse des androgènes. Il est transformé in vivo en abiratérone qui inhibe de manière sélective et irréversible la 17α-hydroxylase/C17,20-lyase, le CYP17, (enzyme nécessaire lors de la biosynthèse des androgènes au niveau des testicules, des glandes surrénales et des tissus tumoraux prostatiques). Le CYP17 catalyse la conversion de la prégnénolone et de la progestérone en précurseurs de la testostérone, respectivement la DHEA et l’androstènedione, par 17α-hydroxylation. L’inhibition du CYP17 entraîne également une augmentation de la production d’ACTH et de minéralocorticoïdes (minimisé grâce à l’administration concomitante de corticoïdes). L’avantage de l’abiratérone par rapport aux analogues de la LH-RH est qu’elle réduit la production d’androgènes dans les testicules mais aussi dans les glandes surrénales et dans la tumeur.

L’étude est composée de deux groupes de traitement :

Expérimental - Groupe de traitement A : Fuzuloparib, par voie orale, à la dose de 150 mg, deux fois par jour + acétate d’abiratérone, par voie orale à la dose de 1000 mg une fois par jour et prednisone + prednisone, par voie orale à la dose de 5 mg, deux fois par jour.

Comparateur placebo - Groupe de traitement : Placebo, par voie orale, à la dose de 150 mg, deux fois par jour + acétate d’abiratérone, par voie orale à la dose de 1000 mg une fois par jour et prednisone + prednisone, par voie orale à la dose de 5 mg, deux fois par jour.

Critères d’inclusion :

• Progression de la maladie du cancer de la prostate métastatique alors que le sujet suivait un traitement de privation androgénique.
• Des échantillons de sang et de tissus tumoraux nécessaires pour déterminer le statut DRD

Critères d’exclusion :

• Traitement préalable avec un inhibiteur de PARP
• Avoir reçu un traitement antitumoral systémique au cours du stade mCRPC ou du stade CRPC non métastatique
• Présence de métastases cérébrales confirmées radiologiquement