[BRUIN CLL-322] Essai associant le PIRTOBRUTINIB plus le VENETOCLAX et le RITUXIMAB par rapport au VENETOCLAX et au RITUXIMAB dans le ​lymphome lymphocytique précédemment traité

Il s’agit d’une étude de phase 3 ouverte et randomisée sur le pirtobrutinib (LOXO-305) plus le vénétoclax et le rituximab par rapport au vénétoclax et au rituximab dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique ou du lymphome à petits lymphocytes précédemment traités.

Le Pirtobrutinib (LOXO-305) est un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton en cours de développement.

Le Vénétoclax déclenche l’apoptose des cellules leucémique (LLC) en inhibant la protéine anti-apoptotique BCL-2, surexprimée dans ces cellules et associée à la résistance à la chimiothérapie.

Le Rituximab est un anticorps monoclonal chimérique (IgG1) qui se lie à la molécule CD20. La molécule CD20, dont la fonction reste mal connue est exprimée par la plupart des lymphocytes B en dehors des cellules primitives de la lignée B et des plasmocytes. Le CD20 n’est pas internalisé et il n’existe pas de forme soluble, ce qui en fait une cible parfaite pour un anticorps monoclonal thérapeutique. Le mode d’action du rituximab serait multiple. Il entraîne certainement une cytotoxicité cellulaire dépendant de l’anticorps et une cytotoxicité dépendante du complément. La demi-vie du rituximab dépend du nombre de cellules CD20+ présentes chez le patient et est donc variable. Le nombre de doses à associer avec une chimiothérapie contenant une anthracycline est mal connu, mais l’étude princeps ayant permis l’extension d’AMM pour le rituximab lorsqu’il est associé à une chimiothérapie contenant une anthracycline contenait 8 doses de rituximab.

L’étude est composée de deux bras:

Bras expérimental - Bras A (PVR): Administration de Pirtobrutinib par voie orale à durée fixe + vénétoclax par voie orale + rituximab par voie intraveineuse

Bras comparateur actif - Bras B (VR): Administration de vénétoclax par voie orale + rituximab par voie intraveineuse

Critères d’inclusion:

• Diagnostic confirmé de lymphome lymphocytique nécessitant un traitement selon les critères iwCLL 2018
• Traitement antérieur avec au moins une ligne de traitement pouvant inclure un inhibiteur covalent de la tyrosine kinase de Bruton (BTK)
• Clairance de la créatinine estimée ≥30 millilitres par minute (mL/min)

Critères d’exclusion:

• Transformation de Richter connue ou suspectée à tout moment précédant l’inscription
• Traitement antérieur avec un inhibiteur BTK non covalent (réversible)
• Patient nécessitant une anticoagulation thérapeutique avec de la warfarine ou un autre antagoniste de la vitamine K
• Traitement antérieur par vénétoclax
• Atteinte du système nerveux central (SNC)
• Greffe allogénique de cellules souches (SCT) ou récepteur d’antigène chimérique (CAR)-T dans les 60 jours
• Infection connue à cytomégalovirus actif (CMV)
• Purpura thrombocytopénique immunitaire (PTI) ou anémie hémolytique auto-immune (AIHA) incontrôlée
• Patients présentant l’hypersensibilité suivante : Hypersensibilité connue à l’un des composants ou excipients du pirtobrutinib et du vénétoclax, Hypersensibilité significative antérieure au rituximab, Allergie connue à l’allopurinol et incapacité à prendre un agent réduisant l’acide urique