[EPCORE DLBCL-2] Etude visant à évaluer l'EPCORITAMAB sous-cutané associé au R-CHOP ou au R-CHOP seul chez des participants adultes présentant un lymphome diffus à grandes cellules B nouvellement diagnostiqué

Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée et ouverte pour évaluer l’innocuité et l’efficacité de l’epcoritamab en association avec le R-CHOP par rapport au R-CHOP chez des sujets atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) nouvellement diagnostiqué.

L’Epcoritamab est un anticorps bispécifique humanisé de type immunoglobuline G1 (IgG1), dirigé contre les antigènes CD3 et CD20, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) par la technique de l’ADN recombinant en cours de développement.

Le Rituximab est un anticorps monoclonal chimérique (IgG1) qui se lie à la molécule CD20. La molécule CD20, dont la fonction reste mal connue est exprimée par la plupart des lymphocytes B en dehors des cellules primitives de la lignée B et des plasmocytes. Le CD20 n’est pas internalisé et il n’existe pas de forme soluble, ce qui en fait une cible parfaite pour un anticorps monoclonal thérapeutique. Le mode d’action du rituximab serait multiple. Il entraîne certainement une cytotoxicité cellulaire dépendant de l’anticorps et une cytotoxicité dépendante du complément. La demi-vie du rituximab dépend du nombre de cellules CD20+ présentes chez le patient et est donc variable. Le nombre de doses à associer avec une chimiothérapie contenant une anthracycline est mal connu, mais l’étude princeps ayant permis l’extension d’AMM pour le rituximab lorsqu’il est associé à une chimiothérapie contenant une anthracycline contenait 8 doses de rituximab.

Le Cyclophosphamide set un agent alkylant de type oxazaphosphorine appartenant à la famille des moutardes azotées. Il s’agit d’une « pro-drogue » qui doit être transformée en métabolite actif (4-hydroxyperocyclophosphamide) par oxydation (CYP3A4), lui-même métabolisé en aldophosphamide et acroléine (responsable de la toxicité vésicale). Les métabolites actifs sont responsables de l’activité anti-tumorale : alkylation des brins d’ADN avec formation de ponts intra- ou inter-caténaires aboutissant au blocage de la transcription, de la réplication et donc de la mitose. La cellule entre ainsi en apoptose.

Le Chlorhydrate de doxorubicine st un antibiotique cytotoxique anthracyclinique qui peut exercer ses effets anticancéreux selon plusieurs mécanismes, dont l’inhibition de la topo-isomérase II, l’intercalation avec les polymérases de l’ADN et de l’ARN, l’inhibition de l’hélicase et la formation de radicaux libres.

La Vincristine est un agent cytostatique appartenant à la famille des « vinca alcaloïdes », isolée à partir de la pervenche de Madagascar. Elle inhibe la po

L’étude est composée de deux bras:

Bras expérimental - Epcoritamab et R-CHOP: Administration d’epcoritamab, par voie sous-cutané + rituximab, cyclophosphamide, chlorhydrate de doxorubicine, vincristine, par voie intraveineuse et de la prednisone par voie orale (protocole R-CHOP) suivi d’epcoritamab en cycles de 21 jours.

Bras expérimental - R-CHOP et Rituximab: Administration de rituximab, cyclophosphamide, chlorhydrate de doxorubicine, vincristine, par voie intraveineuse et de la prednisone par voie orale (protocole R-CHOP) suivi de rituximab intraveineux selon des cycles de 21 jours.

Critères d’inclusion:

• Lymphome diffus à grandes cellules B CD20+ nouvellement diagnostiqué et confirmé histologiquement (de novo ou histologiquement transformé à partir d’un diagnostic de lymphome folliculaire) lors de la plus récente biopsie tumorale représentative basée sur le rapport de pathologie, selon le classement 2016 de l’Organisation mondiale de la santé et comprenant :
  • DLBCL, non spécifié ailleurs (NOS).
  • Lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangement MYC et BCL-2 et/ou BCL-6 avec morphologie DLBCL.
  • Lymphome à grandes cellules B riche en cellules T/histiocytes.
  • DLBCL positif au virus Epstein Barr, NOS.
  • Lymphome folliculaire Grade 3b
• L’histologie composite/intermédiaire avec l’un des composants suivants n’est pas autorisée : lymphome à cellules B de haut grade, SAI; Lymphome de Hodgkin; lymphome médiastinal primitif (thymique) à grandes cellules B ; Burkitt ; lymphome plasmablastique ou tout lymphome CD20, tel que le lymphome anaplasique à grandes cellules B à kinase positive, le DLBCL positif à herpès virus humain de type 8 ou le lymphome primitif d’épanchement.
• Prévu pour recevoir un traitement avec 6 cycles de rituximab standard, cyclophosphamide, chlorhydrate de doxorubicine, vincristine et prednisone (R-CHOP) selon la détermination de l’investigateur.
• Doit avoir un score IPI de 2 à 5. Le nombre de participants avec IPI 2 ne dépassera pas environ 30 % de la taille globale de l’échantillon.
• Doit avoir un score d’état de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 avant de commencer le traitement R-CHOP. Notez que le participant avec un indice de performance ECOG initial >= 3 peut être dépisté si un traitement pré-phase est prévu. Le participant peut être éligible si l’état de performance ECOG devait s’améliorer à 0-2 pendant le traitement pré-phase.
• Présente au moins une lésion cible définie comme :
  • au moins 1 lésion ganglionnaire mesurable (axe long > 1,5 cm) ou >= 1 lésion extra-ganglionnaire mesurable (axe long > 1 cm) par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM). ET
  • Tomographie par émission de positrons (PET) positive sur TEP-CT.
• La fraction d’éjection ventriculaire gauche doit être >= 50 % par acquisition multi-portes ou échocardiographie transthoracique lors du dépistage.

Critères d’exclusion:

• Antécédents de traitement systémique pour un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) diagnostiqué, y compris toute radiothérapie définitive à visée curative autre que les corticostéroïdes avec ou sans vincristine pendant le traitement préphase, ou une radiothérapie palliative à visée non curative avec la stipulation qui irradiait les lésions ne peuvent pas être sélectionnées comme lésions cibles pour l’évaluation de la réponse.