[ENCO-BRAF] Étude de l'ENCORAFENIB associé au BINIMETINIB chez les patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) métastatique muté BRAFV600E

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’association de l’encorafenib et du binimetinib chez les patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) métastatique muté BRAFV600E précédemment traité ou non traité.

L’ Encorafenib est une thérapie ciblée ayant l’AMM en France, une petite molécule inhibitrice ATP-compétitive, puissante et hautement sélective de la kinase de RAF.

Le Binimetinib est une thérapie ciblée ayant l’AMM en France, un inhibiteur non compétitif réversible de l’activation du signal régulé par MEK 1 (mitogen-activated extracellular signal regulated kinase 1) et MEK2.

L’étude comportera deux groupes expérimentaux selon la ligne de traitement :

Groupe Expérimental 1 (1ère ligne) :

• Encorafenib (450 mg (6 gélules à 75 mg) par voie orale par jour).

• Binimetinib (45 mg (3 comprimés de 15 mg) par voie orale deux fois par jour).

Groupe Expérimental 2 (2ème ligne) :

• Encorafenib (450 mg (6 gélules à 75 mg) par voie orale par jour).

• Binimetinib (45 mg (3 comprimés de 15 mg) par voie orale deux fois par jour).

Critères d’inclusion :

• CBNPC histologiquement confirmé de stade IV
• La présence de la mutation BRAFV600E dans le tissu tumoral
• Patients naïfs de traitement (aucun traitement systémique antérieur pour une maladie avancée/métastatique) pour la cohorte 1
• Patients en progression après avoir reçu une chimiothérapie à base de platine de première ligne OU un traitement de première ligne avec un inhibiteur anti-PD-1/L-1 administré seul ou en association avec une chimiothérapie à base de platine ou en association avec une immunothérapie avec ou sans chimiothérapie à base de platine. Remarque : Les régimes de chimiothérapie alternatifs sont acceptables si le patient était intolérant au platine ou inéligible.
• Les patients atteints d’une maladie à un stade précoce (stades I à III) qui ont subi une intervention chirurgicale suivie d’une chimiothérapie (traitement dans un cadre adjuvant) et présentant de nouvelles lésions ou des signes de récidive de la maladie (maladie métastatique), dans les 12 mois suivant la fin de la chimiothérapie, seraient considérés comme ayant reçu un traitement de première ligne.
• Le traitement d’entretien administré après le traitement de première intention dans le contexte métastatique ne sera pas considéré comme un régime distinct, à condition qu’il n’y ait pas de documentation sur la progression de la maladie entre la fin du traitement de première intention et le début du traitement d’entretien.

Critères d’exclusion :

• Patients atteints d’un carcinome non épidermoïde présentant l’un des éléments suivants : mutation de l’EGFR, oncogène de fusion ALK ou réarrangement ROS1.
• Traitement antérieur avec tout autre inhibiteur de BRAF (dabrafenib, vemurafenib…), ou tout autre inhibiteur de MEK (trametinib, cobimetinib…) avant le dépistage et l’inscription.
• Patients ayant reçu plus d’une ligne de traitement systémique dans le cadre avancé/métastatique pour la cohorte 2. Remarque : Généralement, les traitements séparés par un événement de progression sont considérés comme représentant une autre ligne de traitement.
• Toute intervention thérapeutique, y compris une thérapie systémique, de la chirurgie concomitante avec ou suivie d’une thérapie systémique, la radiothérapie concomitante avec une thérapie systémique ou la radiochirurgie stéréotaxique, initiée ou ajoutée à une thérapie existante pour une maladie oligométastatique sera considérée comme une nouvelle ligne de thérapie.
• La radiothérapie palliative des lésions solitaires est autorisée et ne sera pas considérée comme une nouvelle ligne de traitement.
• La chirurgie/radiochirurgie pour les métastases du Système Nerveux Central est autorisée et ne sera pas considérée comme une ligne de traitement tant que la chirurgie/radiochirurgie n’a pas été administrée avec un traitement systémique (néoadjuvant ou adjuvant).
• La chirurgie suivie d’une chimiothérapie dans le cadre métastatique sera considérée comme une ligne de traitement.
• Pour la cohorte 2 : le patient n’a pas récupéré jusqu’au grade 1 des effets toxiques d’un traitement antérieur et/ou des complications d’une intervention chirurgicale antérieure avant de commencer le traitement à l’étude.
  • Remarque : Les affections chroniques stables (≤ Grade 2) dont on ne s’attend pas à ce qu’elles se résolvent (neuropathie, myalgie, alopécie et endocrinopathies liées à un traitement antérieur) sont des exceptions.
• Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques, une maladie leptoméningée ou d’autres métastases actives du SNC ne sont pas éligibles.
  • Remarque : Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées ou non traitées peuvent participer à condition qu’ils soient stables (par exemple, sans preuve de progression par imagerie radiographique pendant au moins 28 jours avant la première dose du traitement à l’étude et que les symptômes neurologiques soient revenus à leur état initial). Les patients ne doivent présenter aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion ou d’œdème du SNC.