#NCT04222972
Cancer du poumon Phase 3

[AcceleRET-Lung] PRALSETINIB vs TRAITEMENT DE REFERENCE chez les patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé avec fusion de RET


L’objectif de cette étude est d’évaluer si l’inhibiteur puissant et sélectif de RET, le pralsetinib, améliore les résultats par rapport à un régime de chimiothérapie à base de platine choisi par l’investigateur à partir d’une liste de traitements standard de soins chez les patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) métastatique avec fusion du gène RET non précédemment traité.

Le pralsetinib est un traitement expérimental, un inhibiteur puissant de la protéine kinase qui cible de manière sélective les fusions oncogènes de RET (KIF5B-RET et CCDC6-RET).

Les Carboplatine , Cisplatine , Pemetrexed , Gemcitabine , Paclitaxel , Nab-Paclitaxel sont des chimiothérapies ayant l’AMM en France.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie au récepteur PD-1 et bloque son interaction avec les ligands PD-L1 et PD-L2 ayant l’AMM en France. Par le blocage de la liaison de PD-1 avec les ligands PD-L1 et PD-L2 qui sont exprimés dans les cellules présentatrices d’antigène et peuvent être exprimés par les tumeurs ou par d’autres cellules du microenvironnement tumoral, le pembrolizumab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales.

L’étude comportera deux groupes après randomisation, le Groupe Expérimental et le Groupe Comparateur en ouvert :

Groupe Expérimental :

  • Pralsetinib (par voie orale).

Groupe Comparateur :

  • chimiothérapie à base de platine avec ou sans pembrolizumab.

Histologie non squameuse

  • Carboplatine ou cisplatine / pemetrexed (en intraveineux)

  • Pembrolizumab / carboplatine ou cisplatine / pemetrexed (en intraveineux)

Histologie squameuse

  • Carboplatine ou cisplatine / gemcitabine (en intraveineux)

  • Carboplatine avec paclitaxel / nab-paclitaxel et pembrolizumab (en intraveineux)

Critères d’inclusion :

  • CBNPC confirmé histologiquement, localement avancé (ne pouvant pas être traité par chirurgie ou radiothérapie) ou métastatique et n’ayant pas été traité par un traitement anticancéreux systémique pour une maladie métastatique.
  • Le participant doit avoir une fusion RET documentée
  • Le participant ne doit avoir reçu aucun traitement anticancéreux antérieur pour une maladie métastatique.
  • Les participants peuvent avoir reçu un traitement anticancéreux antérieur (à l’exception d’un inhibiteur sélectif de RET) dans le cadre néoadjuvant ou adjuvant, mais doivent avoir eu un intervalle d’au moins ≥ 6 mois entre la fin du traitement et la récidive.
  • Les participants qui ont déjà reçu des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire en adjuvant ou en consolidation après une radio-chimiothérapie ne sont pas autorisés à recevoir du pembrolizumab s’ils sont randomisés dans le bras B. Le participant est un candidat approprié pour et accepte de recevoir un des schémas thérapeutiques de chimiothérapie à base de platine au choix de l’investigateur s’il est randomisé dans le bras B.

Critères d’exclusion :

  • La tumeur du participant présente des altérations oncogéniques connues supplémentaires autres que RET, telles que des mutations actionnables d’EGFR, ALK, ROS1, MET et BRAF.
  • Le participant a déjà reçu un traitement avec un inhibiteur sélectif de RET.
  • Participant ayant des antécédents de pneumopathie au cours des 12 derniers mois.
  • Le participant a des métastases du Système Nerveux Central (SNC) ou une tumeur primitive du SNC associée à des symptômes neurologiques progressifs ou nécessite des doses croissantes de corticostéroïdes pour contrôler la maladie du SNC. Si un participant a besoin de corticostéroïdes pour la prise en charge d’une maladie du SNC, la dose doit avoir été stable pendant les 2 semaines précédant le cycle 1 jour 1..

Autres critères

Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.

Voir tous les critères Cacher les critères
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Critères principaux

Pathologies requises
Cancer du poumon
Types histologiques requis
CBNPC (Cancer Bronchique Non à Petites Cellules)
Sous-types histologique requis
CBNPC épidermoïde
Anomalies génétiques requises
RET
Anomalies génétiques exclues
EGFR BRAF MET ALK ROS-1
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Précédents traitements au stade métastatique requis
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1
Contrainte d'âge
Patients à partir de 18 ans

Centres d'investigation

1 centre investigateur en cours de recrutement

Gustave Roussy Recrutement actif
114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

Hoffmann-La Roche Sponsor principal