[AcceleRET-Lung] PRALSETINIB vs TRAITEMENT DE REFERENCE chez les patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé avec fusion de RET

L’objectif de cette étude est d’évaluer si l’inhibiteur puissant et sélectif de RET, le pralsetinib, améliore les résultats par rapport à un régime de chimiothérapie à base de platine choisi par l’investigateur à partir d’une liste de traitements standard de soins chez les patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) métastatique avec fusion du gène RET non précédemment traité.

Le pralsetinib est un traitement expérimental, un inhibiteur puissant de la protéine kinase qui cible de manière sélective les fusions oncogènes de RET (KIF5B-RET et CCDC6-RET).

Les Carboplatine , Cisplatine , Pemetrexed , Gemcitabine , Paclitaxel , Nab-Paclitaxel sont des chimiothérapies ayant l’AMM en France.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie au récepteur PD-1 et bloque son interaction avec les ligands PD-L1 et PD-L2 ayant l’AMM en France. Par le blocage de la liaison de PD-1 avec les ligands PD-L1 et PD-L2 qui sont exprimés dans les cellules présentatrices d’antigène et peuvent être exprimés par les tumeurs ou par d’autres cellules du microenvironnement tumoral, le pembrolizumab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales.

L’étude comportera deux groupes après randomisation, le Groupe Expérimental et le Groupe Comparateur en ouvert :

Groupe Expérimental :

• Pralsetinib (par voie orale).

Groupe Comparateur :

• chimiothérapie à base de platine avec ou sans pembrolizumab.

Histologie non squameuse

• Carboplatine ou cisplatine / pemetrexed (en intraveineux)

• Pembrolizumab / carboplatine ou cisplatine / pemetrexed (en intraveineux)

Histologie squameuse

• Carboplatine ou cisplatine / gemcitabine (en intraveineux)

• Carboplatine avec paclitaxel / nab-paclitaxel et pembrolizumab (en intraveineux)

Critères d’inclusion :

• CBNPC confirmé histologiquement, localement avancé (ne pouvant pas être traité par chirurgie ou radiothérapie) ou métastatique et n’ayant pas été traité par un traitement anticancéreux systémique pour une maladie métastatique.
• Le participant doit avoir une fusion RET documentée
• Le participant ne doit avoir reçu aucun traitement anticancéreux antérieur pour une maladie métastatique.
• Les participants peuvent avoir reçu un traitement anticancéreux antérieur (à l’exception d’un inhibiteur sélectif de RET) dans le cadre néoadjuvant ou adjuvant, mais doivent avoir eu un intervalle d’au moins ≥ 6 mois entre la fin du traitement et la récidive.
• Les participants qui ont déjà reçu des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire en adjuvant ou en consolidation après une radio-chimiothérapie ne sont pas autorisés à recevoir du pembrolizumab s’ils sont randomisés dans le bras B. Le participant est un candidat approprié pour et accepte de recevoir un des schémas thérapeutiques de chimiothérapie à base de platine au choix de l’investigateur s’il est randomisé dans le bras B.

Critères d’exclusion :

• La tumeur du participant présente des altérations oncogéniques connues supplémentaires autres que RET, telles que des mutations actionnables d’EGFR, ALK, ROS1, MET et BRAF.
• Le participant a déjà reçu un traitement avec un inhibiteur sélectif de RET.
• Participant ayant des antécédents de pneumopathie au cours des 12 derniers mois.
• Le participant a des métastases du Système Nerveux Central (SNC) ou une tumeur primitive du SNC associée à des symptômes neurologiques progressifs ou nécessite des doses croissantes de corticostéroïdes pour contrôler la maladie du SNC. Si un participant a besoin de corticostéroïdes pour la prise en charge d’une maladie du SNC, la dose doit avoir été stable pendant les 2 semaines précédant le cycle 1 jour 1..