#NCT04083599
Cancer du pancréas Phase 2

[Pulse] Essai d'innocuité et d'activité antitumorale du GEN1042 chez des sujets atteints de tumeurs solides malignes


Etude ouverte et multicentrique de phase 1/2 conçue pour évaluer l’innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l’activité antitumorale du GEN1042 administré en monothérapie ou en association chez des sujets atteints de tumeurs solides métastatiques ou localement avancées.

Le GEN1042 est une immunothérapie expérimentale de type anticorps bispécifique agoniste qui combine le ciblage et l’activation conditionnelle du CD40 et du 4-1BB sur les cellules immunitaires.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

La Gemcitabine est une chimiothérapie autorisée en France de type analogue de la cytidine.

Le Paclitaxel est une chimiothérapie autorisée en France de type poison du fuseau, il appartient à la famille des taxanes.

Le Pémétrexed est une chimiothérapie autorisée en France. C’est un agent antinéoplasique antifolate multicible.

L’étude est composée de deux bras dont un est encore ouvert :

Bras combinaison: GEN1042 administré par voie intraveineuse avec le pembrolizumab +/- chimiothérapies standards (Gemcitabine, Nab paclitaxel, Paclitaxel, Pémétrexed) chez les patients atteints d’un cancer du pancréas naïfs de traitement anticancéreux systémique préalable, sans mutation exploitable.

Critères d’inclusion :

  • Patients atteints d’un adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) métastatique confirmé sans radiothérapie, chirurgie, chimiothérapie ou traitement expérimental antérieur pour le traitement de la maladie métastatique.

Critères d’exclusion :

  • A déjà reçu une chimiothérapie cytotoxique systémique, une thérapie biologique OU une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines
  • Radiothérapie dans les 14 jours suivant le début du traitement d’essai ou radiothérapie pulmonaire > 30 Gy dans les 6 mois suivant la première dose du traitement d’essai.

Autres critères

Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.

Voir tous les critères Cacher les critères
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Critères principaux

Pathologies requises
Cancer du pancréas
Sous-types histologique requis
Adénocarcinome
Stade requis
Métastatique
Précédents traitements au stade métastatique requis
Naïf de traitement systémique
Précédents traitements au stade métastatique exclus
Chirurgie Chimiothérapie Radiothérapie
ECOG Maximum
1
Contrainte d'âge
Patients à partir de 18 ans

Centres d'investigation

3 centres investigateurs en cours de recrutement

Centre Hospitalier​ Universitaire de Bordeaux Recrutement actif
Place Amélie Raba Léon 33000 Bordeaux
Centre Antoine Lacassagne Recrutement actif
33 avenue de Valombrose 06100 Nice
Gustave Roussy Recrutement actif
114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

Genmab Sponsor principal
BioNTech SE Collaborateur