[LIBRETTO-001] Etude sur le SELPERCATINIB (LOXO-292) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et de tumeurs solides à fusion RET positives

Cette étude a pour objectif d’évaluer l’innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK) et l’activité antitumorale préliminaire du selpercatinib (également connu sous le nom de LOXO-292) administré par voie orale à des participants atteints de tumeurs solides avancées, y compris les tumeurs solides RET fusion positives, le cancer médullaire de la thyroïde (MTC) et d’autres tumeurs avec activation de RET.

Le Selpercatinib (LOXO-292) est une therapie ciblée expérimentale de type inhibiteur de tyrosine kinase ciblant la voie RET. Il bloque l’activité des protéines anormales, produites en raison de mutations du gène RET. Ces protéines anormales entrainent une croissance cellulaire anormale. En inhibant ces protéines, le Selpercatinib contribue à limiter la croissance tumorale. Il inhibe RET de type sauvage et plusieurs isoformes mutées de RET ainsi que le VEGFR1 et le VEGFR3. La dose de 160 milligrammes deux fois par jour a été sélectionnée comme dose recommandée de phase 2 (RP2D).

La phase est 1 est close. La phase 2, expansion de la dose, est actuellement ouverte et présente 7 cohortes dont 3 encore ouvertes:

Cohorte 1 : Tumeur solide avancée, positive à la fusion RET, autre que le CPNPC ou le cancer de la thyroïde, chez les patients ayant progressé ou intolérants au traitement de première intention

Cohorte 2 : Tumeur solide avancée, positive à fusion RET, autre que le CPNPC ou le cancer de la thyroïde, chez les patients naïfs de traitement

Cohorte 5 : Tumeur solide avancée, avec altération de RET (pour les patients ayant des tumeurs autres que le CPNPC ou le cancer de la thyroïde) ou tumeur solide avancée, avec altération de RET (pour les patients ayant des tumeurs autres que le CPNPC ou le cancer de la thyroïde ou une tumeur du spectre des NEM2 comme le phéochromocytome par exemple) mais inéligibles pour les cohortes 1 à 4.

Critères d’inclusion:

• Patient atteint d’une tumeur solide localement avancée ou métastatique qui a progressé ou est intolérant au traitement standard, ou pour lequel aucun traitement standard n’existe, ou, de l’avis de l’investigateur, n’est pas candidat ou serait peu susceptible de tolérer ou de tirer un bénéfice clinique significatif d’un traitement standard, ou qui refuse le traitement standard. Les TKI antérieurs ayant une activité anti-RET sont autorisés.
• Preuves d’altération du gène RET dans la tumeur et/ou le sang requises, identifiées par des tests moléculaires.
• Pour la cohorte 1 : les participants doivent avoir reçu au préalable un traitement standard adapté à leur type de tumeur et à leur stade de maladie, ou, de l’avis de l’investigateur, s’il est peu probable qu’ils tolèrent ou tirent un bénéfice clinique d’un traitement standard approprié.
• Cohorte 5 : Cohortes 1 à 4 sans maladie mesurable

Critères d’exclusion:

• Phase 2 Cohortes 1 et 2 : Autre mutation actionnable
• Cohortes 1, 2 et 5 : traitement antérieur avec un inhibiteur sélectif de RET
• Tumeur primitive symptomatique du SNC, métastases, carcinose leptoméningée ou compression médullaire non traitée. Les participants sont éligibles si les symptômes neurologiques et l’imagerie du SNC sont stables et que la dose de stéroïdes est stable pendant 14 jours avant la première dose de LOXO-292 (selpercatinib) et qu’aucune chirurgie ou radiothérapie du SNC n’a été réalisée pendant 28 jours, 14 jours si radiochirurgie stéréotaxique ( SRS)
• Traitement requis avec certains inhibiteurs ou inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et certains médicaments concomitants interdits