Étude du BT8009-100 seul ou en association avec le PEMBROLIZUMAB chez des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées exprimant Nectin-4

L’objectif de cette étude de phase I/II est d’évaluer le BT8009 seul et en association avec le pembrolizumab chez des participants atteints de tumeurs solides avancée exprimant Nectin-4

Les principaux objectifs de cette étude sont de :

• Trouver la dose recommandée du BT800 pouvant être administrée en toute sécurité aux patients seuls et en association avec le pembrolizumab.
• Explorer les effets secondaires et l’efficacité du BT8009 seul et en association avec le pembrolizumab.
• Explorer l’activité du BT8009 seul et en association avec le pembrolizumab.

Le BT8009 est un traitement expérimental qui se lie à la Nectin-4, une protéine impliquée dans l’adhésion des cellules entre elles. Le BT8009 se compose d’un peptide bicyclique (Bicycle®) qui se lie sélectivement à la Nectine-4 et qui est attachée à une cytotoxine (MMAE).

Le PEMBROLIZUMAB est un anticorps monoclonal humanisé ayant l’AMM en France. Il se lie au récepteur PD-1 et bloque son interaction avec les ligands PD-L1 et PD-L2. Par le blocage de la liaison de PD-1 avec les ligands PD-L1 et PD-L2 qui sont exprimés par les cellules présentatrices d’antigène et peuvent être exprimés par les cellules cancéreuses ou par d’autres cellules du microenvironnement tumoral, le pembrolizumab augmente les réponses des lymphocytes T, y compris les réponses anti-tumorales.

L’étude multicentrique est organisée en plusieurs cohortes dont deux concernent le CBNPC :

• Cohorte A-1 : Augmentation de la dose de BT8009 en monothérapie Les patients recevront des doses croissantes de BT8009. Perfusion IV de 60 minutes de BT8009 une fois par semaine (c’est-à-dire les jours 1, 8, 15 et 22) ou toutes les deux semaines (jours 1 et 15) sur un cycle de 28 jours ou les jours 1 et 8 d’un cycle de 21 jours.

• Cohorte B-6 : Extension de la dose de monothérapie BT8009 Les patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) recevront une dose sélectionnée de BT8009. Perfusion IV de 60 minutes de BT8009 une fois par semaine (c’est-à-dire les jours 1, 8, 15 et 22) ou toutes les deux semaines (jours 1 et 15) sur un cycle de 28 jours ou les jours 1 et 8 d’un cycle de 21 jours.

Critères d’inclusion :

• Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) confirmé histologiquement sans mutations actionnables, telles que la mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), l’oncogène de fusion de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) ou ROS1 qui a récidivé après ou a été réfractaire à une thérapie antérieure.
• Parties A-1 et A-2 : Les patients doivent avoir épuisés toutes les options de traitement standard, y compris les thérapies ciblées appropriées ; ou les patients pour lesquels aucun traitement standard n’est considéré comme approprié

Critères d’exclusion :

• Métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées.
• Élévation de la troponine cliniquement pertinente
• Diabète incontrôlé