[CAPItello-280] Étude du CAPIVASERTIB + DOCETAXEL vs PLACEBO + DOCETAXEL comme traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
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Il s’agit d’une étude de phase III en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo évaluant l’efficacité et l’innocuité du capivasertib + docétaxel par rapport au placebo + docétaxel comme traitement pour les patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.
Le capivasertib est un inhibiteur de tyrosine kinase pan-AKT en cours de développement.
Le docétaxel est un cytotoxique de la famille des taxanes, qui sont des poisons du fuseau cellulaire. Synthétisé à partir de l’if européen, Taxus baccata, il stabilise les microtubules par liaison à la tubuline, ce qui inhibe leur dépolymérisation et bloque la mitose.
L’étude est composée de deux bras :
Bras expérimental : administration de capivasertib à la dose de 320 mg, deux fois par jour, selon un schéma posologique hebdomadaire intermittent. Les patients recevront le traitement les jours 2 à 5, 9 à 12 et 16 à 19 d’un cycle de traitement de 21 jours + docétaxel en perfusion intraveineuse, 75 mg/m2, le jour 1 des cycles de 21 jours pendant 6 à 10 cycles maximum, selon les pratiques de soins standard.
Bras comparateur : administration du placebo correspondant à l’apparence du capivasertib, deux fois par jour, par voie orale selon un schéma posologique hebdomadaire intermittent. Les patients recevront le traitement les jours 2 à 5, 9 à 12 et 16 à 19 chaque semaine d’un cycle de traitement de 21 jours + + docétaxel en perfusion intraveineuse, 75 mg/m2, le jour 1 des cycles de 21 jours pendant 6 à 10 cycles maximum, selon les pratiques de soins standard.
Critères d’inclusion :
- Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement sans cancer neuroendocrinien ou à petites cellules
- Maladie métastatique documentée avant la randomisation
- Traitement préalable avec un agent hormonal de nouvelle génération (NHA), à savoir l’abiratérone, l’enzalutamide, l’apalutamide ou le darolutamide, pour un cancer de la prostate pendant au moins 3 mois et avoir présenté des signes de progression de la maladie (radiologique ou via une évaluation du PSA) pendant le traitement.
- Preuve de mCRPC avec progression de la maladie malgré un traitement par privation androgénique (ADT) et après l’arrêt des antiandrogènes, le cas échéant
- Niveau de testostérone sérique ≤ 50 ng/dL
- Candidat au docétaxel et à la corticothérapie
- ADT en cours avec agoniste de la LHRH, antagoniste de la LHRH ou orchidectomie bilatérale
Critères d’exclusion :
- Métastases cérébrales ou compression de la moelle épinière (sauf si la compression de la moelle épinière est asymptomatique, traitée et stable et ne nécessite pas de stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l’étude)
- Anomalies cliniquement significatives du métabolisme du glucose: diabète sucré (DM) de type 1 ou de diabète de type 2 nécessitant un traitement à l’insuline ou HbA1c ≥8,0 % (63,9 mmol/mol)
- Nausées et vomissements réfractaires, syndrome de malabsorption, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou résection intestinale importante antérieure, ou autre condition qui empêcherait une absorption adéquate du capivasertib.
- Chimiothérapie antérieure pour CRPC. La chimiothérapie pour les HSPC métastatiques ou localisées (y compris le docétaxel) est autorisée à condition que la chimiothérapie ait été terminée ≥ 6 mois avant la randomisation et que la progression du cancer de la prostate soit survenue ≥ 6 mois après la fin du traitement.
- Exposition antérieure aux inhibiteurs de l’AKT ou aux inhibiteurs de PI3K.
Autres critères
Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.
- Avoir 18 ans révolus
- Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
- Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
- Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
- Avoir une fonction adéquate des organes
- Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
- Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
- Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
- Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
- Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
- Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
- Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
- Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
- Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C
Critères principaux
- Pathologies requises
- Cancer de la prostate
- Sous-types histologique requis
- Adénocarcinome
- Stade requis
- Métastatique résistant à la castration
- Précédents traitements au stade métastatique requis
- Hormonothérapie
- Précédents traitements au stade métastatique exclus
- Thérapie ciblée
- ECOG Maximum
- 1
- Contrainte d'âge
- Patients agés de 18 à 130
- Sexe
- Homme
Centres d'investigation
14 centres investigateurs en cours de recrutement
Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai