[NEXT-REGIRI] Étude de l'association RÉGORAFÉNIB et IRINOTÉCAN vs le RÉGORAFÉNIB seul chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique

L’objectif de cette étude de phase 3 est d’évaluer l’association du RÉGORAFÉNIB + IRINOTÉCAN par rapport au RÉGORAFÉNIB seul chez les patients atteints d’un cancer colorectal métastatique.

Le Régorafénib est un agent oral de désactivation tumorale qui inhibe de façon importante de multiples protéines kinases, y compris celles impliquées dans l’angiogenèse tumorale (VEGFR1, 2, 3, TIE2), l’oncogenèse (KIT, RET, RAF-1, BRAF, BRAFV600E) et le micro-environnement tumoral (PDGFR, FGFR). En particulier, le régorafénnib inhibe la protéine KIT mutée, un facteur oncogène majeur dans les tumeurs stromales gastro-intestinales, et bloque ainsi la prolifération des cellules tumorales.

L’Irinotécan est un pro-médicament dont le métabolite actif inhibe la topoisomérase 1 induisant des cassures de l’ADN préferentiellement dans les cellules cancéreuses.

L’étude est composée de deux groupes :

Bras expérimental :

• Irinotécan + Régorafénib (REGIRI)
• Irinotécan (180 mg/m2) au jour 1 de chaque cycle + Régorafénib (160 mg/jour) du jour 2 au jour 8

Bras comparateur actif :

• Régorafénib
• Régorafénib (160 mg/jour) pendant 3 semaines suivies d’une semaine d’arrêt

Critères d’inclusion :

• Documentation histologique de l’adénocarcinome du côlon ou du rectum
• Patients atteints d’un cancer colorectal métastatique
• Progression pendant ou dans les 3 mois suivant la dernière administration de traitements standards approuvés, qui doivent inclure une fluoropyrimidine (ou raltitrexed), de l’oxaliplatine, de l’irinotécan, un traitement anti VEGF et un traitement anti EGFR (pour les tumeurs RAS de type sauvage)
• Patients présentant le génotype A/A CCND1 de rs603965 CCND1

Critères d’exclusion :

• Patients présentant un génotype A/G ou G/G CCND1 de rs603965 CCND1
• Traitement antérieur par régorafénib ou sorafénib
• Traitement préalable avec TAS 102