[LIBRETTO-001] Etude sur le SELPERCATINIB (LOXO-292) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et de tumeurs solides à fusion RET positives
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Cette étude a pour objectif d’évaluer l’innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK) et l’activité antitumorale préliminaire du selpercatinib (également connu sous le nom de LOXO-292) administré par voie orale à des participants atteints de tumeurs solides avancées, y compris les tumeurs solides RET fusion positives, le cancer médullaire de la thyroïde (MTC) et d’autres tumeurs avec activation de RET.
Le Selpercatinib (LOXO-292) est une therapie ciblée expérimentale de type inhibiteur de tyrosine kinase ciblant la voie RET. Il bloque l’activité des protéines anormales, produites en raison de mutations du gène RET. Ces protéines anormales entrainent une croissance cellulaire anormale. En inhibant ces protéines, le Selpercatinib contribue à limiter la croissance tumorale. Il inhibe RET de type sauvage et plusieurs isoformes mutées de RET ainsi que le VEGFR1 et le VEGFR3. La dose de 160 milligrammes deux fois par jour a été sélectionnée comme dose recommandée de phase 2 (RP2D).
La phase est 1 est close. La phase 2, expansion de la dose, est actuellement ouverte et présente 7 cohortes dont 3 encore ouvertes:
Cohorte 1 : Tumeur solide avancée, positive à la fusion RET, autre que le CPNPC ou le cancer de la thyroïde, chez les patients ayant progressé ou intolérants au traitement de première intention
Cohorte 2 : Tumeur solide avancée, positive à fusion RET, autre que le CPNPC ou le cancer de la thyroïde, chez les patients naïfs de traitement
Cohorte 5 : Tumeur solide avancée, avec altération de RET (pour les patients ayant des tumeurs autres que le CPNPC ou le cancer de la thyroïde) ou tumeur solide avancée, avec altération de RET (pour les patients ayant des tumeurs autres que le CPNPC ou le cancer de la thyroïde ou une tumeur du spectre des NEM2 comme le phéochromocytome par exemple) mais inéligibles pour les cohortes 1 à 4.
Critères d’inclusion:
- Patient atteint d’une tumeur solide localement avancée ou métastatique qui a progressé ou est intolérant au traitement standard, ou pour lequel aucun traitement standard n’existe, ou, de l’avis de l’investigateur, n’est pas candidat ou serait peu susceptible de tolérer ou de tirer un bénéfice clinique significatif d’un traitement standard, ou qui refuse le traitement standard. Les TKI antérieurs ayant une activité anti-RET sont autorisés.
- Preuves d’altération du gène RET dans la tumeur et/ou le sang requises, identifiées par des tests moléculaires.
- Pour la cohorte 1 : les participants doivent avoir reçu au préalable un traitement standard adapté à leur type de tumeur et à leur stade de maladie, ou, de l’avis de l’investigateur, s’il est peu probable qu’ils tolèrent ou tirent un bénéfice clinique d’un traitement standard approprié.
- Cohorte 5 : Cohortes 1 à 4 sans maladie mesurable
Critères d’exclusion:
- Phase 2 Cohortes 1 et 2 : Autre mutation actionnable
- Cohortes 1, 2 et 5 : traitement antérieur avec un inhibiteur sélectif de RET
- Tumeur primitive symptomatique du SNC, métastases, carcinose leptoméningée ou compression médullaire non traitée. Les participants sont éligibles si les symptômes neurologiques et l’imagerie du SNC sont stables et que la dose de stéroïdes est stable pendant 14 jours avant la première dose de LOXO-292 (selpercatinib) et qu’aucune chirurgie ou radiothérapie du SNC n’a été réalisée pendant 28 jours, 14 jours si radiochirurgie stéréotaxique ( SRS)
- Traitement requis avec certains inhibiteurs ou inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et certains médicaments concomitants interdits
Autres critères
Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.
- Avoir 18 ans révolus
- Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
- Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
- Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
- Avoir une fonction adéquate des organes
- Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
- Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
- Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
- Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
- Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
- Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
- Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
- Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
- Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C
Critères principaux
- Pathologies requises
- Cancer du poumon
- Types histologiques requis
- CBPC (Cancer Bronchique à Petites Cellules) Mésothéliome
- Anomalies génétiques requises
- RET
- Anomalies génétiques exclues
- ALK BRAF EGFR HER2 KRAS G12C KRAS non G12C MET NTRK-1/2/3 PIK3CA ROS-1
- Stade requis
- Localement avancé Métastatique
- Précédents traitements au stade métastatique exclus
- Naïf de traitement systémique
- ECOG Maximum
- 2
- Contrainte d'âge
- Patients à partir de 18 ans
Centres d'investigation
4 centres investigateurs en cours de recrutement
Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai