[TROPION-Breast03] Étude du DATOPOTAMAB-DERUXTECAN (Dato-Dxd) avec ou sans DURVALUMAB versus thérapie choisie par l'investigateur chez des patients atteints d'un cancer du sein triple négatif de stade I-III sans réponse complète après une thérapie néoadjuvante.

L’objectif principal de l’étude est de démontrer la supériorité de Dato-DXd en association avec le Durvalumab par rapport à aux inhibiteurs de checkpoint chez les participants atteints de cancer du sein triple négatif de stade I à III avec une maladie invasive résiduelle lors de la résection chirurgicale après une thérapie néoadjuvante.

Le Datopotamab Deruxtecan est un Anticorps drogue-conjugué (ADC) dirigé contre l’antigène 2 de la surface des cellules du trophoblaste (TROP2).

Le Durvalumab est une immunothérapie ciblant les points de contrôles du système immunitaire. C’est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie au ligand PD-L1 et bloque son interaction avec le récepteur PD-1. Par le blocage de la liaison de PD-1 avec les ligands PD-L1, exprimés dans les cellules présentatrices d’antigène et par les tumeurs ou par d’autres cellules du microenvironnement tumoral, le durvalumab potentialise les réponses des lymphocytes T, y compris les réponses anti-tumorales.

La Capecitabine est un carbamate de la fluoropyrimidine non cytotoxique. Il se comporte comme un précurseur, administré par voie orale, de la fraction cytotoxique, le 5-fluoro-uracile (5-FU). L’activation de la capécitabine suit plusieurs étapes enzymatiques. L’enzyme impliquée dans la conversion finale en 5-FU, la thymidine-phosphorylase (ThyPase).

Cette étude est composée de 3 bras :

Bras Expérimental 1 : DATOPOTAMAB DERUXTECAN 6mg/kg en IV toutes les 3 semaines sur 8 cycles associé au DURVALUMAB 1120 mg en IV toutes les 3 semaines sur 9 cycles

Bras 2 Expérimental : DATOPOTAMAB DERUXTECAN 6mg/kg en IV toutes les 3 semaines sur 8 cycles

Bras 3 Comparateur Actif : CAPECITABINE 1000 ou 1250 mg/m² 2 x/jour du Jour 1 au Jour 14, sur 8 cycles de 3 semaines, associée au PEMBROLIZUMAB 200mg au Jour 1 de chacun des 9 cycles de 3 semaines (Seuls les participants ayant déjà reçu du pembrolizumab dans le cadre d’un traitement néoadjuvant doivent en recevoir dans le cadre de leur traitement adjuvant dans le bras 3).

Critères d’inclusion :

• Cancer du sein triple négatif
• Aucune mutation germinale connue des gènes BRCA1 ou BRCA2.

Critères d’exclusion :

• Stade IV( Métastatique)
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés.
• Maladie de la cornée cliniquement significative.
• Neuropathie périphérique de grade ≥ 2, quelle que soit l’étiologie.
• Exposition antérieure à un inhibiteur de PD-1/PD-L1 autre que le pembrolizumab.