[MK-4280A-008] Étude de la coformulation FAVEZELIMAB/PEMBROLIZUMAB (MK-4280A) par rapport à la chimiothérapie choisie par le médecin dans le lymphome hodgkinien classique, en rechute ou réfractaire et réfractaire au PD-1/L1

Il s’agit d’une étude clinique randomisée de phase 3 sur le MK-4280A (favezelimab coformulé [MK-4280] plus pembrolizumab [MK-3475]) par rapport à la chimiothérapie choisie par le médecin dans le lymphome hodgkinien classique réfractaire à PD-(L)1, en rechute ou réfractaire.

Le Favezelimab/​Pembrolizumab est une coformualtion de:

• Favezelimab: anticorps anti-LAG-3 en cours de développement.
• ​Pembrolizumab: anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

La Bendamustine a une action anti-néoplasique et cytocide, essentiellement basée sur l’établissement de liaisons covalentes croisées par alkylation de l’ADN simple brin ou double brin. En conséquence, les fonctions de matrice de l’ADN, sa synthèse et sa réparation sont déficientes.

La Gemcitabine est un analogue de la cytidine. Elle appartient à la famille des antimétabolites, molécules entrant en compétition avec des métabolites physiologiques, ce qui bloque la synthèse de l’ADN. 
La gemcitabine inhibe également la ribonucléotide réductase, enzyme catalytique de production des bases de l’ADN.

L’étude est composée de deux bras:

Bras expérimental - Favezélimab/Pembrolizumab: Administration de favezelimab/pembrolizumab coformulé (800 mg/200 mg) par perfusion intraveineuse le jour 1, puis toutes les trois semaines (toutes les 3 semaines), jusqu’à 35 perfusions.

Bras comparateur actif - Chimiothérapie (Bendamustine ou Gemcitabine): Administration au choix du médecin, de bendamustine par perfusion IV à une dose comprise entre 90 et 120 mg/m^2 le jour 1 et le jour 2 d’un cycle de 3 ou 4 semaines pendant un maximum de 6 cycles OU Gemcitabine par perfusion IV à une dose comprise entre 800 et 1200 mg/m^2 le jour 1 et le jour 8 d’un cycle de 3 semaines jusqu’à 6 cycles.

Critères d’intégration:

• A un diagnostic histologiquement confirmé de lymphome hodgkinien classique (cHL) qui est avide de 2-fluorodésoxyglucose (FDG-avide).
• A rechuté (défini comme une progression de la maladie après le traitement le plus récent) ou réfractaire (défini comme l’échec de l’obtention d’une RC ou d’une RP au traitement le plus récent) et a épuisé toutes les options de traitement disponibles avec un bénéfice clinique connu.
• A progressé sous traitement avec un anticorps monoclonal (mAb) anti-PD-(L)1 administré soit en monothérapie, soit en association avec d’autres inhibiteurs de point de contrôle ou d’autres thérapies.

Critères d’exclusion:

• Diagnostic d’immunodéficience ou traitement systémique chronique aux stéroïdes ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur.
• Antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) ou atteinte active du SNC.
• Antécédents de lymphohisticytose hémophagocytaire.
• A un trouble épileptique actif qui n’est pas bien contrôlé.
• A subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou d’organe solide au cours des 5 dernières années.