Essai de plate-forme de nouveaux régimes par rapport au traitement de référence chez les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules

Il s’agit d’un essai de plate-forme de phase II, randomisé et ouvert ayant pour but de comparer l’activité clinique de nouveaux schémas thérapeutiques (en combinaison ou en tant qu’agents uniques) au traitement standard chez les patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules avancé en rechute ou réfractaire. L’étude sera menée en deux parties. La partie 1 est une partie ouverte, optionnelle et non randomisée basée sur l’évaluation de la sécurité et de la pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) destinée à générer des données supplémentaires pour qualifier de nouveaux schémas thérapeutiques pour la partie 2. La partie 2 est une partie randomisée en ouvert de phase II comparant l’efficacité et l’innocuité de ces nouveaux schémas thérapeutiques avec les traitements de référence.

Le Feladilimab est un médicament expérimental. C’est un anticorps monoclonal humain de type IgG4 anti-ICOS agoniste.

Le Ipilimumab est un anticorps monoclonal humain (IgG1), qui interagit avec l’antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4), lequel est un régulateur négatif de l’activation des cellules T. L’ipilimumab potentialise les cellules T en bloquant spécifiquement le signal inhibiteur du CTLA-4, conduisant à une activation des cellules T, à leur prolifération et à l’infiltration des tumeurs par les lymphocytes, aboutissant à la mort des cellules tumorales. Le mécanisme d’action de l’ipilimumab est indirect, en activant la réponse immunitaire via les cellules T.

Le Dostarlimab est un anticorps monoclonal humanisé de type IgG4 anti-PD-1.

Le GSK4428859A/EOS884448/Belrestotug est un médicament expérimental inhibiteur de point de contrôle ciblant TIGIT.

Le GSK6097608 est un médicament expérimental de type anticorps monoclonal humain IgG1 qui cible le récepteur immunitaire inhibiteur CD96.

Le Docetaxel est un cytotoxique de la famille des taxanes, qui sont des poisons du fuseau cellulaire. Synthétisé à partir de l’if européen, Taxus baccata, il stabilise les microtubules par liaison à la tubuline, ce qui inhibe leur dépolymérisation et bloque la mitose.

La partie 1est composée de 3 bras :

Bras expérimental: Feladilimab + Ipilimumab

Bras expérimental: Dostarlimab + Belrestotug

Bras expérimental: Dostarlimab + Belrestotug + GSK6097608

La partie 2 est composée de 2 bras :

Bras expérimental: Docetaxel en monothérapie

Bras de référence: Feladilimab + Docetaxel

Critères d’inclusion :

• Participants avec un diagnostic histologique ou cytologique confirmé de CBNPC (épidermoïde ou non épidermoïde)
• Progression de la maladie documentée basée sur l’imagerie radiographique, pendant ou après un maximum de 2 lignes de traitement systémique pour une maladie récurrente localement/régionalement avancée, de stade IIIb/stade IIIc/stade IV ou métastatique. Deux composants du traitement doivent avoir été reçus dans la même ligne ou en tant que lignes de traitement distinctes : i) Pas plus ou moins d’une ligne de chimiothérapie contenant du platine, et ii) Pas plus ou moins d’une ligne d’immunothérapie anti-PD(L)1
• Les participants présentant des altérations moléculaires BRAF connues doivent avoir eu une progression de la maladie après avoir reçu le traitement de référence disponible disponible localement pour l’altération moléculaire
• Les participants qui ont déjà reçu un traitement anti-PD(L)1 doivent remplir les conditions suivantes : i) Avoir obtenu une réponse complète, une réponse partielle ou une malade stable et avoir par la suite eu une progression de la maladie (selon les critères RECIST 1.1) soit à la fin de la PD(L) soit après 1 traitement ii) N’ont pas progressé ou récidivé au cours des 12 premières semaines de traitement PD(L)1, que ce soit sur le plan clinique ou selon les critères RECIST 1.1.

Critères d’exclusion :

• Participants ayant reçu un traitement antérieur avec les thérapies suivantes (le calcul est basé sur la date de la dernière thérapie jusqu’à la date de la première dose du traitement à l’étude) : docétaxel à tout moment, l’un des agents expérimentaux testés dans cette étude, radiothérapie antérieure autorisée si au moins une lésion mesurable non irradiée disponible si une lésion mesurable unique a été irradiée, patients ayant reçu plus de (>) 2 lignes de traitement antérieures (y compris pour les patients BRAF muté).
• Méningite carcinomateuse (quel que soit l’état clinique) et métastases incontrôlées ou symptomatiques du système nerveux central (SNC).
• Recevoir des stéroïdes systémiques (> 10 milligrammes [mg] de prednisone orale ou équivalent) ou d’autres agents immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l’étude.