[EPIK-B5] Étude de l'ALPELISIB plus FULVESTRANT chez des patients atteints d'un cancer du sein avancé RH+, HER2- après un traitement avec un inhibiteur de CDK4/​6 et un inhibiteur de l'aromatase

Cette étude vise à évaluer l’efficacité et l’innocuité de l’alpelisib (BYL719) en association avec le fulvestrant par rapport au placebo plus fulvestrant chez les hommes ou les femmes ménopausées atteints d’un cancer du sein avancé RH positif et HER2 négatif avec une mutation PIK3CA qui a progressé ou rechuté pendant ou après un traitement par un inhibiteur de l’aromatase plus un inhibiteur de CDK4/6.

L’Alpelisib est un inhibiteur oral α-spécifique de la phosphatidylinositol-3-kinase (PI3Kα) de classe I. Chez les patients dont les cellules cancéreuses présentent une mutation du gène PIK3CA, une forme anormale de l’enzyme PI3K est produite. Elle stimule la division et la prolifération incontrôlées des cellules cancéreuses. L’alpelisib, agit en bloquant l’activité de l’enzyme PI3K anormale, ce qui réduit la croissance et la propagation du cancer.

Le Fulvestrant est un antagoniste stéroïdien compétitif des récepteurs aux estrogènes (RE) avec une affinité comparable à l’ oestradiol. Le fulvestrant bloque les actions trophiques des oestrogènes sans posséder une quelconque activité agoniste partielle. Son mécanisme d’action est associé à une diminution des taux d’expression de la protéine du récepteur aux oestrogènes.

Cette étude est composée de deux bras :

Expérimental :

• Alpélisib 300 mg par voie orale une fois par jour selon un schéma posologique continu, sur un cycle de 28 jours + fulvestrant 500 mg par voie intramusculaire les jours 1 et 15 du cycle 1 puis le jour 1 de chaque cycle de 28 jours.

Comparateur placebo:

• Placebo correspondant à l’alpelisib par voie orale une fois par jour selon un schéma posologique continu, sur un cycle de 28 jours + fulvestrant 500 mg par voie intramusculaire les jours 1 et 15 du cycle 1 puis le jour 1 de chaque cycle de 28 jours. Les participants dont la maladie a progressé selon RECIST v1.1 auront la possibilité de passer d’un traitement à l’autre pour être traités par alpelisib plus fulvestrant.

Critères d’inclusion :

• S’il s’agit d’une femme, la participante doit être en état de ménopause,
• Diagnostic confirmé histologiquement et/ou cytologiquement de cancer du sein RE+ et/ou RH+ par un laboratoire local,
• Cancer du sein HER2-négatif défini par un test d’hybridation in situ négatif ou un statut immunohistochimique de 0, 1+ ou 2+. Si l’immunohistochimie est 2+, un test d’hybridation in situ négatif (hybridation fluorescente in situ (FISH), hybridation chromogénique in situ (CISH) ou hybridation in situ améliorée à l’argent (SISH)) est requis,
• Récidive ou une progression de la maladie pendant ou après un traitement combiné par un inhibiteur de l’aromatase (c’est-à-dire létrozole, anastrozole, exémestane) et par un inhibiteur de CDK4/6. Il n’est pas nécessaire que le traitement combiné par l’IA et les inhibiteurs de CDK4/6 soit le schéma thérapeutique le plus récent (y compris le traitement adjuvant),
• Patient ayant reçu ≤ 2 lignes antérieures de thérapies systémiques dans l’ensemble dans le cadre métastatique, dont un maximum de 1 ligne de traitement antérieur par chimiothérapie (sauf pour la chimiothérapie néoadjuvante/adjuvante),
• Présence d’une ou plusieurs mutations PIK3CA déterminées dans le tissu tumoral avant le recrutement, soit par un laboratoire désigné par Novartis, soit dans le tissu tumoral ou l’ADNc plasmatique par un laboratoire local.

Critères d’exclusion :

• Patient atteint d’une maladie viscérale symptomatique qui rend le participant inéligible à la thérapie endocrinienne (ET) selon le meilleur jugement de l’investigateur,
• Patient qui a rechuté avec des preuves documentées de progression plus de 12 mois après la fin du traitement endocrinien/endocrinien (néo)adjuvant sans traitement pour la maladie métastatique,
• Traitement préalable avec du fulvestrant, un dégradateur sélectif des récepteurs des œstrogènes par voie orale (SERD), un inhibiteur de la phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K), un inhibiteur de MTOR (mammalian target of rapamycin) ou un inhibiteur de la protéine kinase B (AKT).