[DDRiver NSCLC 322] TUVUSERTIB en association avec le CEMIPLIMAB chez les participants atteints d'un CPNPC non épidermoïde

Il s’agit d’une étude ouverte, multicentrique, de phase 1b/2a pour évaluer l’efficacité, l’innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l’inhibiteur de l’ATR M1774 en association avec le cémiplimab chez des participants atteints d’un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules qui a progressé sous un traitement anti-PD antérieur -(L)1 et thérapies à base de platine. La phase 2 est actuellement en cours.

Le Tuvusertib (M1774) est un inhibiteur de l’ATR en cours de développement.

Le Cémiplimab est st un anticorps monoclonal entièrement humain de type G4 (IgG4) qui se lie au récepteur de mort cellulaire programmé-1 (PD-1) et bloque son interaction avec ses ligands PD-L1 et PD-L2. L’engagement de PD-1 avec ses ligands PD-L1 et PD-L2, qui sont exprimés par des cellules présentatrices d’antigène et qui peuvent être exprimés par des cellules tumorales et / ou d’autres cellules du microenvironnement tumoral, entraîne une inhibition de la fonction des cellules T, telle que la prolifération, la sécrétion de cytokines et l’activité cytotoxique. Le cémiplimab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales, en bloquant la liaison de PD-1 aux ligands PD-L1 et PD-L2.

L’étude est composée de 3 bras de traitements (strate A, B ou C), tous expérimentaux. Les patients recevront le Tuvusertib administré selon le schéma posologique 1 ou le schéma posologique 2 défini par la phase 1b, jusqu’à progression de la maladie, arrêt du traitement en raison du décès ou pour toute autre raison associé au Cémiplimab, administré par voie intraveineuse toutes les 3 semaines jusqu’à progression de la maladie, critères d’arrêt du traitement en cas de décès ou toute autre raison.

Critères d’inclusion:

• Participants ayant reçu un diagnostic de cancer du poumon non à petites non épidermoïde confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Participants présentant une progression de la maladie confirmée/documentée radiologiquement pendant ou après les thérapies systémiques suivantes (toutes requises) :
  • Au maximum, 1 ligne de traitement anti-PD-(L)1 pour une maladie localement avancée ou métastatique. Un retraitement avec le même anti-PD-(L)1 pour une maladie considérée comme sensible au traitement par anti-PD-(L)1 (par exemple après une interruption du traitement) est considérée comme 1 ligne.
  • Thérapie à base de platine pour les maladies localement avancées ou métastatiques, administrée en association ou séquentiellement avec un traitement anti-PD-(L)1. Les participants qui ont reçu un traitement adjuvant à base de platine répondent à ce critère si la progression de la maladie s’est produite dans les 6 mois suivant la dernière dose que le participant a reçue ce traitement. Aucun traitement cytotoxique supplémentaire n’est autorisé après la progression du traitement à base de platine.
• La progression de la maladie doit s’être produite pendant que le participant recevait un traitement anti-PD-(L)1 ou dans les 16 semaines suivant la dernière dose de traitement anti-PD-(L)1.
• Partie Phase 2a uniquement : analyse par biopsie liquide centrale des altérations moléculaires tumorales avec un test ayant le statut réglementaire approprié

Critères d’exclusion:

• Participants atteints de tumeurs hébergeant des aberrations génomiques d’EGFR ou de ALK. Les participants atteints de tumeurs présentant d’autres aberrations pouvant donner lieu à une action sont éligibles et autorisés à avoir reçu jusqu’à 1 ligne de thérapie ciblée disponible.